康涅狄格州纽黑文市 - 在耶鲁大学开展的一项新研究中，研究人员揭示了以前未知的因素，这些因素导致动脉硬化和斑块生长，从而导致心脏病。研究人员说，他们的见解是一种有希望的治疗方法的基础，可以阻止和潜在地逆转斑块积聚和疾病的进展。

斑块和硬化动脉的当前治疗(称为动脉粥样硬化)可以减缓但不能改善疾病。专家认为，可能是由于血管持续发炎。为了解导致这种炎症的因素，该研究小组专注于一组蛋白质，称为转化生长因子β(TGFβ)，可调节全身的各种细胞和组织。

利用培养的人体细胞，研究人员发现TGFβ蛋白在内皮细胞中引发炎症 - 内皮细胞是形成动脉壁内层的细胞 - 但在其他细胞类型中则不然。利用称为单细胞RNA-seq分析的技术，其测量单个细胞中每个基因的表达，然后他们显示TGFβ在小鼠模型中诱导这些细胞中的炎症。研究人员表示，这一发现值得注意，因为已知TGFβ蛋白可以减少体内其他细胞的炎症。

研究人员还发现，当TGFβ受体基因在内皮细胞中缺失时，血管中的炎症和斑块都会显着减少。

为了将这种方法作为潜在的治疗方法进行测试，由医学教授迈克尔·西蒙斯(Michael Simons)领导的研究小组使用耶鲁开发的“干扰”RNA或RNAi来破坏TGFβ受体。干扰RNA使用基因自身的DNA序列来关闭或沉默基因。为了将药物仅递送到小鼠血管壁中的内皮细胞，他们使用由他们在麻省理工学院的共同作者创建的微观粒子或纳米粒子。该策略与遗传技术一样有效地减少了炎症和斑块。

科学家们表示，这项研究结果将TGFβ信号传导确定为慢性血管壁炎症的主要原因，并证明这种途径的破坏导致炎症停止并导致现有斑块大量消退。

基于这一发现，耶鲁大学和麻省理工学院的研究人员已经成立了一家生物技术公司VasoRX，Inc。，开发这种靶向方法，使用纳米粒子提供的RNAi药物作为人类动脉粥样硬化的潜在疗法。