盐湖城，2019年9月11日 - 约翰·A·莫兰眼科中心医师研究员Paul S. Bernstein博士及其在犹他大学的患者在最近发现的第一个遗传原因中发挥了关键作用。一种罕见的眼病。

2型黄斑毛细血管扩张症(MacTel)影响约5,000人中的一人，导致中央视力逐渐丧失，通常在40岁以后。作为洛伊医学研究所(LMRI)指导的国际研究工作的一部分，伯恩斯坦已经花了15年时间与MacTel患者合作，筛选家族遗传史。

在犹他州MacTel Genetics中心注册的250名患者中，犹他州的父亲和儿子给了伯恩斯坦和LMRI研究人员一个突破性的线索，他们是全球30多个中心的LMRI网络的一部分。两者都有MacTel，以及一种罕见的神经系统病症，称为1型遗传性感觉神经病(HSAN1)。HSAN1会损伤周围神经，通常会产生麻刺感，无力感，以及感觉疼痛和感觉腿部和脚部冷热的能力降低。有些患者不会失去感觉，反而感到射击疼痛。

2019年9月11日发表在“新英格兰医学杂志”(NEJM)上的研究“黄斑病和周围神经病变中的丝氨酸和脂质代谢”证实了导致HSAN1的两种遗传变异也导致MacTel。

“我们相信这将是许多与MacTel相关的基因中的第一个，”伯恩斯坦说，他是NEJM论文的三位资深作者之一，也是莫兰指导临床研究的视网膜专家。“这一发现为患者提供了新疗法的希望，我们的研究对其他视网膜疾病具有重要意义。”

HSAN1与SPT基因中的罕见编码突变相关，导致体内有毒生物分子的积累，称为脱氧鞘脂(deoxyys鞘脂)。据推测，在HSAN1和MacTel患者中，这些相同的毒性分子会对黄斑或视网膜中心造成损害。

与LMRI和Deater Foundation(一家致力于HSAN1研究的宾夕法尼亚州非营利组织)合作，Bernstein和LMRIMacTel项目的临床医生对一组与犹他州家庭无关的10名HSAN1患者进行了全面的眼科检查。他们发现大多数患者(7/10)患有MacTel。

所有没有MacTel临床症状的HSAN1患者年龄小于46岁，可能年龄太小而无法表现出这种迟发性眼病的迹象。Bernstein能够使用荧光寿命成像检眼镜(FLIO)检查这些尚未显示MacTel明确体征的年轻HSAN1患者中的一些 - 这是一种极其敏感的非侵入性成像技术，仅在美国莫兰眼科中心提供。FLIO图像显示受MacTel影响的所有患者的黄斑中的特征新月或环。所有年轻无症状的HSAN1患者在他们的FLIO图像中都显示出“MacTel特征”，这表明他们未来很有可能开发MacTel。

结合临床和实验室研究的进一步研究表明，许多其他MacTel患者的脱氧SL水平也升高，可能是由于其他遗传缺陷或丝氨酸含量低，这是我们在饮食中制造和消费的氨基酸。显示视网膜中升高的脱氧SL水平会损害视觉功能。以前不知道低丝氨酸和脱氧SLs会影响眼睛的黄斑健康。

实验室实验确定非诺贝特是一种用于高胆固醇的降脂药物，具有保护视网膜免受脱氧SLs影响的潜力。未来研究的领域包括确定脱氧SLs在引起眼病方面的作用有多广泛;找到导致MacTel中脱氧SLs升高的途径;并根据患者独特的遗传和代谢组学特征制定治疗计划。

这些发现为其他更常见的眼部和全身性疾病提供了新的见解，如糖尿病视网膜病变，肝脏疾病和代谢综合征，这些疾病也与脱氧SLs升高有关。

莫兰研究参与者Tami Murphy是一名Deater Foundation执行官和HSAN1董事会成员，可能是MacTel的早期迹象，她表示，她对多年来一直努力工作的许多合作者表示感谢。