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器官移植的免疫防御操纵

导读 器官移植排斥是移植医学中的主要问题。但是,抑制免疫系统以防止器官排斥会为威胁生命的感染打开大门。巴塞尔大学生物中心的研究人员现在发...

器官移植排斥是移植医学中的主要问题。但是,抑制免疫系统以防止器官排斥会为威胁生命的感染打开大门。巴塞尔大学生物中心的研究人员现在发现了一种分子方法,既可以防止移植的移植物排斥,又可以保持抵抗感染的能力。

当某人面临“外来”物质时,无论是病毒,细菌,真菌,还是移植后的供体器官,称为T细胞的免疫细胞都会起作用,以灭活和破坏“外来”物质。让皮特斯教授团队在巴塞尔大学的Biozentrum与协作现在科学家已经描述的方式,以通过调节蛋白冠蛋白1.选择性地抑制对供体器官的机体的免疫反应一起

通过在T细胞中阻断该蛋白,这些免疫细胞不再攻击移植的器官。然而,T细胞继续控制着病毒,细菌和真菌感染。这些发现可能会为将来减少移植物排斥提供新的方法。

工程化的T细胞可防止器官排斥,但仍可抵抗感染

Coronin 1是一种调节T细胞的蛋白质,该蛋白质对于检测和破坏人体入侵者至关重要。这些T细胞也将移植的器官识别为异物。在小鼠模型中,研究小组现已能够将T细胞对移植物的排斥反应与冠心素1相关联。

“通过去除冠心素1,我们观察到T细胞不仅大量抑制了对移植器官的免疫反应,而且甚至可以主动预防它的拒绝”,第一作者Rajesh Jayachandran说。“与此同时,令我们感到惊讶的是,消耗掉冠状蛋白1的T细胞仍在抵抗感染。”

寻找器官移植的耐受途径

吉恩·皮特斯(Jean Pieters)的实验室最初将冠蛋白1定义为病原体劫持以在免疫细胞中生存的宿主因子。这项新研究表明,在T细胞中,Coronin 1调节一个信号通路,从而产生所谓的“第二信使”分子cAMP。在没有冠蛋白1的情况下,T细胞中的cAMP水平急剧增加,从而使这些细胞对移植器官具有耐受性。

但是,该小组发现,当受到微生物感染的挑战时,仍然存在一种刺激T细胞以控制感染的方法,因为微生物会诱导某些中和cAMP介导的抑制作用的分子表达。

器官移植的免疫防御操纵?

现在,新发现证明了通过选择性抑制宿主的免疫反应来操纵人体的免疫反应的方法。这些发现是否会导致开发能够保留移植器官同时保留抵抗感染能力的疗法,这仍是未来的任务。

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