波士顿-由马里兰州史蒂芬·格林斯庞(Steven Grinspoon)领导的马萨诸塞州总医院(MGH)的一组研究人员已经确定了一种新的治疗策略，可以显着改善一种肝脏疾病的形式，这种疾病会影响许多感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的人。这项研究将于10月10日在线发表在《柳叶刀》 HIV上。目前尚无针对HIV患者的非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的治疗方法，但这项研究的结果最终可能会导致该疾病的一流治疗这种严重的状况。该研究由美国国立卫生研究院的一部分，美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)支持并部分进行。研究药物由Theratechnologies，Inc.提供。

抗逆转录病毒疗法(ART)的出现彻底改变了对HIV的护理和管理。然而，接受这些挽救生命的治疗的HIV感染者经常会形成内脏脂肪沉积物，该内脏脂肪围绕腹部的内部器官，以及其他“异位”脂肪沉积物，该沉积物存储在器官或肌肉中而不是脂肪组织中。内脏脂肪会增加患心血管疾病，2型糖尿病和其他疾病的风险。异位脂肪也堆积在肝脏中，从而导致NAFLD。估计表明15%至40%的HIV患者可能患有NAFLD。如果不及时治疗，NAFLD可能会发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，导致炎症和肝细胞受损。这种伤害最终可能导致肝硬化(永久性组织瘢痕形成)和肝功能衰竭。

最早发现这种现象的MGH代谢科主任Grinspoon解释说，患有内脏脂肪大量沉积的HIV感染者干扰了生长激素(GH)的产生。GH氧化或“燃烧”内脏脂肪。格林斯彭(Grinspoon)和他的同事开发了tesamorelin(Egrifta)药物，该药物可触发GH的生理产生，并已显示可减少内脏脂肪约15%至20%。它已获得美国食品药物管理局(FDA)的批准，可用于治疗HIV感染者的腹部多余脂肪和不规则脂肪分布。

为了了解替沙莫林是否可以减少肝脏脂肪并改善NAFLD的其他特征，Grinspoon及其同事研究了61名患有HIV和NAFLD的男性和女性。这项研究是与NIAID免疫调节实验室的高级研究医师Colleen Hadigan博士合作完成的，该论文的资深作者与Grinspoon一起。研究人员将每天注射药物的受试者与接受安慰剂注射的类似受试者进行了比较。一年后，tesamorelin导致肝脏脂肪水平相对降低了37%。接受药物治疗的受试者中，超过三分之一的受试者(35%)的肝脏脂肪降低到了NAFLD阈值以下，而使用安慰剂的受试者中只有4%的受试者。

该研究还表明，替沙莫林减慢了纤维化或瘢痕组织形成的进程，这损害了肝功能并可能导致肝硬化：12个月后，只有两名接受治疗的受试者(占10.5%)进展为纤维化，而九名受试者(占37.5%)在安慰剂组中。总体而言，替沙莫林耐受性良好。

格林斯彭(Grinspoon)及其同事期盼着进一步开发替沙莫林来治疗HIV患者的NAFLD。他们还在研究这种药物是否可以减少普通人群中的内脏脂肪并改善NAFLD。Grinspoon说：“我们首次有了一种可以减少脂肪并防止NAFLD纤维化进展的潜在疗法。”“当这种情况仍然相对良好时，我们有机会尽早进行干预。”