根据新的临床前研究，新加坡，2019年10月17日-一种先天性心脏病，称为左心室非致密性(LVNC)-发生在胚胎心脏中的肌肉投射未能转化为紧密的心肌时-可能是信号缺陷引起的由新加坡国立杜克大学医学院领导。这一发现发表在《JCI Insight》杂志上，可能为潜在的诊断和治疗铺平道路。

在正常的胚胎心脏发育过程中，肌肉细胞迁移并增殖，在心腔内形成手指状的突起。这些小梁被称为小梁，有助于心脏营养和充氧，直到形成血管。它们最终溶解，导致形成紧密，光滑且坚固的心脏壁。但是，在某些胚胎中，小梁无法溶解并形成坚固的心壁，从而导致LVNC，小梁伸入左下心室变薄。

“ LVNC是心腔成熟最常见的疾病之一。患有这种疾病的人通常没有任何症状，但是心力衰竭，心律不规则或心脏骤停的风险较高，”曼文德拉助理教授说。 Singh，来自杜克大学-国大心血管与代谢紊乱(CVMD)计划的资深作者和相关作者。

在全球范围内，科学家对导致LVNC的分子和遗传变化的理解是有限的。辛格教授和他在新加坡，日本和美国的同事希望测试一种特定的蛋白质Sema3E是否与LVNC中出现的缺陷有关。已知Sema3E与称为PlexinD1的细胞受体有关，该细胞参与胚胎心脏发育。但是，尚未确定Sema3E在心脏中的存在。

该团队首先在胚胎心脏的临床前模型中关闭了编码PlexinD1受体的基因Plxnd1。这导致小梁的过度形成而无法压实，这通常发生在健康的心脏壁中。

分子分析表明，关闭Plxnd1导致“ Notch信号通路”引发的其他基因的活性增加。抑制该特定途径部分地防止了心脏发展畸形。研究小组还证实，正在发育的心脏中许多不同类型的细胞都表达了Sema3E。关闭编码Sema3E的基因会大大减少心脏壁厚度。

研究的主要作者，CVMD计划的研究助理Reddemma Sandireddy女士说：“我们的研究帮助我们更好地了解了Semaphorin-Plexin信号在这种特殊的先天性心脏病中的作用。”“结果表明，Sema3E与其PlexinD1受体相连，从而关闭了Notch信号通路，从而暗示了它在下心腔的形成和成熟中的作用。”

国立杜克大学医学院高级研究副院长Patrick Casey教授评论说：“目前，新加坡每三分之二的死亡都是由心血管疾病引起的。心肌病(心肌病)是最严重的心血管疾病之一，并且这项研究扩展了我们对一种特殊形式的心肌病的认识，并可能为治疗这种疾病提供潜在的新靶点。”

研究人员说，进一步的研究可能会揭示更多有关调节心脏发育并导致针对这种和其他先天性心脏病的治疗方法的信息。