休斯顿-(2019年10月31日)-赖斯大学的研究人员称，影响线粒体(细胞内的发电厂)的药物组合可能成为对抗急性髓性白血病的最佳武器。

赖斯生物学家娜塔莎·基里延科(Natasha Kirienko)和博士后研究员Svetlana Panina领导的一项研究发现，线粒体是针对线粒体的抗癌药物，特别擅长杀死白血病细胞，尤其是与糖酵解抑制剂联合使用时，却能将健康血细胞留在同一样品中在很大程度上不受影响。

他们与德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心合作的开放获取论文发表在《自然》杂志《细胞死亡与疾病》上。该研究可能会为个性化白血病患者的治疗带来新的方法。

Kirienko说：“我们首先发现了癌症类型与它们对特定种类的化学疗法(线粒体靶向药物)的敏感性之间的潜在联系。”“我们的生物信息学分析包括来自九种不同癌症类型的60个细胞系，表明白血病细胞对线粒体损伤特别敏感。”

研究人员将细胞系暴露于多种已知的mitocan分子。他们发现低剂量的米托康/糖酵解抑制剂混合物杀死了他们测试的所有白血病细胞系，其浓度低于杀死健康细胞所需的浓度。相反，他们报告说，实体肿瘤细胞(如卵巢癌)被证明对线粒体具有高度抗性。胶质母细胞瘤细胞对线粒体敏感，但不幸的是它比健康的血细胞更具抵抗力。

在他们最好的实验结果中，有86%的靶向白血病细胞被杀死，而健康血细胞只有30%。基里恩科说：“目前临床上使用的许多药物对癌症都有一定的偏爱，但是在这里，我们谈论的是生存率的五倍差异。”

研究人员还表明，线粒体如何有效地将氧气中的能量转化为有用的三磷酸腺苷(ATP)与它们对治疗的抵抗力之间存在显着相关性。

基里恩科说：“它们越有效，对线粒体靶向药物的抵抗力就越大。”“如果这是真的，医生可以从患者样本中对线粒体健康这一特定参数进行相对简单的测试，并预测治疗是否有效。”

帕尼纳说，计算模型使他们认为糖酵解途径可以帮助线粒体。她说：“糖酵解还提供了ATP，因此靶向作用会降低能量，并阻断线粒体中产生能量的前体，线粒体会进一步加剧这种情况。”“这使我们相信这种结合将产生协同效应。

帕尼纳说：“癌细胞通常比正常细胞具有更高的代谢活性，因此我们预测它们可能对这种联合打击更为敏感。”

Kirienko说，她和Panina在MD Anderson最近在癌症研讨会上的新陈代谢研讨会上所作的研究报告引起了巨大反响。“人们非常感兴趣，他们立即开始问，'您测试了我最喜欢的药物或组合吗?'和“您要在更广泛的癌症中进行测试吗?””