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技术人员用RNA指关节对抗癌症

导读 在与癌症的斗争中,医生们开出了手术,化学疗法和其他药物的联合打击法,以击退无情的敌人。现在,科学家们已采取早期步骤,为临床医生的曲...

在与癌症的斗争中,医生们开出了手术,化学疗法和其他药物的联合打击法,以击退无情的敌人。现在,科学家们已采取早期步骤,为临床医生的曲目增添了一抹刺耳的力量。

使用纳米粒子的新型靶向疗法已使佐治亚理工学院的研究人员能够在小鼠体内有限的体内试验中清除卵巢肿瘤。首席研究员约翰·麦克唐纳(John McDonald)说:“当'纳米水凝胶'疗法与现有的化学疗法结合使用时,我们看到的巨大效果是肿瘤的大规模减少或彻底根除。”

这种纳米水凝胶是微小的凝胶沉淀,可在带有RNA链有效载荷的恶性细胞中磨碎。RNA进入细胞后,它敲除了一种蛋白质,该蛋白质与许多形式的癌症有关。

在对小鼠的试验中,它阻止了卵巢癌的生长并破坏了对化学疗法的抵抗力。这使普通的化学疗法药物顺铂以非常相似的速度和方式大大减少或消除了大癌。用siRNA和顺铂联合治疗四只小鼠的成功结果显示差异很小。

破甲

麦当劳和佐治亚理工学院的研究人员Minati Satpathy和Roman Mezencev开发的治疗性短干扰RNA(siRNA)阻止了导致表皮生长因子受体(EGFRs)的细胞结构过度生产的癌症,这种结构延伸出某些细胞类型的壁。EGFR过度生产与侵袭性癌症有关。

目前在体内的成功加强了这样的想法,即在RNA水平上敲除EGFR可能是在抗击癌症方面值得探索的目标。装有其他类型的治疗性RNA的同一专利纳米水凝胶目前正在测试中,用于治疗其他类型的癌症。

帮手变成杀手

EGFR是在上皮细胞中发现的受体,这些受体遍布人体的整个器官:肺,口,喉,肠等。在女性中,它也可以在生殖器官中起作用:卵巢,子宫和子宫颈。

佐治亚理工大学综合癌症研究中心负责人麦当劳说:“在许多癌症中,EGFR过表达。”“问题在于,由于这种过度表达,许多细胞功能(包括细胞复制和对某些化学疗法药物的抗性)急剧提高。”

细胞会发生混乱,代谢过多的糖,分裂过多,并抵抗化学疗法。癌症会长成肿瘤,并会扩散到全身。

活检中发现的EGFR过量通常是癌症患者预后不良的信号。麦当劳说:“在70%的卵巢癌患者中,EGFR以非常高的水平过度表达。”

细胞自杀:细胞凋亡

EGFR的过表达还可以通过阻止自然防御机制使癌细胞对化学疗法产生抗性。

麦当劳说:“用于治疗卵巢癌的铂基化学疗法会引起DNA损伤,从而开启细胞凋亡。”凋亡是细胞自杀。当细胞无法修复DNA损伤时,会对其编程以杀死自己,以防止受损的细胞扩散。

用于治疗卵巢癌的主要化学疗法通过哄骗癌细胞触发自杀程序起作用,但表皮生长因子受体过多阻碍了其发展。

EGFR的过度表达会阻止细胞凋亡;他们不会死。通过敲低EGFR,我们使细胞对药物过敏。凋亡被重新激活。”麦当劳说。

现有的称为酪氨酸激酶抑制剂的EGFR靶向药物破坏了EGFR的功能,但其在治疗卵巢癌中的成功受到限制。麦当劳说:“临床医生已经尝试使用EGFR抑制剂治疗卵巢癌已有数年了,而且只有约20%的患者对此有反应。”“显然,这些药物抑制的特定EGFR功能对于卵巢癌并不重要。”

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