我们的DNA决定了我们罹患阿尔茨海默氏病风险的很大一部分，但目前尚不清楚有多少遗传危险因素导致该疾病。由Bart De Strooper教授(VIB-KU鲁汶大学)和Mark Fiers博士领导的团队现在表明，许多危险因素会影响称为小胶质细胞的大脑维持细胞，尤其是它们对淀粉样β的反应，β是淀粉样蛋白聚集的一种。阿尔茨海默氏症患者的大脑。微小的遗传变异对个体的影响可能很小，但数百种此类细微变化的组合可能会加剧平衡并导致疾病。

为什么有些人即使长大了也得阿尔茨海默氏病，而另一些人却得不到?尽管进行了数十年的研究，但我们仍然不知道这个问题的完整答案。流行病学研究表明，约有三分之二的人患阿尔茨海默氏病的风险是由基因决定的。已经鉴定出几十个风险基因，但是，最近的证据表明，可能还有数百个其他的遗传变异，每个变异都以很小但很重要的方式对疾病风险做出了贡献。

从风险基因到疾病机理

Bart De Strooper(VIB-KU鲁汶大学)数十年来一直在研究阿尔茨海默氏病的机制。他的小组试图找出这种综合的遗传风险可以告诉我们该疾病如何在我们的大脑中发展：“无数的遗传研究提出了两个关键问题。首先，这些阿尔茨海默氏症风险基因与淀粉样蛋白之间的联系是什么?我们在阿尔茨海默氏症的大脑中发现了β斑块或tau缠结;其次，它们是否都参与了一个中央细胞或分子途径，还是它们定义了许多导致阿尔茨海默氏症的平行途径?”

研究人员着手了解这些基因何时表达，尤其是它们是否对tau蛋白或淀粉样蛋白β病理学有反应。该研究的共同主要作者马克·菲尔斯(Mark Fiers)解释说：“谈到风险时，您始终需要考虑到具体情况。”“如果您不系安全带，只要没有事故，就没有问题。”

考虑到这一点，研究人员旨在了解在何种情况下阿尔茨海默氏症的遗传风险起作用。Fiers：“几乎每个人的脑部都会出现某种程度的阿尔茨海默氏病，即淀粉样蛋白-β斑块和tau缠结。但是，尽管病理负荷很高，但有些人仍保持认知健康，而另一些人则很快出现阿尔茨海默氏病症状。”

De Strooper实验室的博士后研究人员Annerieke Sierksma说：“为了获得更多的见解，我们检查了阿尔茨海默氏病的两种不同小鼠模型的基因表达，一种在不同年龄，一种显示淀粉样β蛋白，另一种在tau病理学。“我们发现许多与阿尔茨海默氏症风险相关的基因对淀粉样蛋白β特别敏感，但对tau病理学无反应。”