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研究人员追踪腺相关病毒衣壳的进化

导读 2020年3月18日,纽约州新罗谢尔-研究人员已使用腺相关病毒(AAV)载体衣壳库的高通量筛选方法来最大化获得具有所需特性的AAV变体的可能性。这...

2020年3月18日,纽约州新罗谢尔-研究人员已使用腺相关病毒(AAV)载体衣壳库的高通量筛选方法来最大化获得具有所需特性的AAV变体的可能性。这些实验的结果是,他们获得了一些出乎意料的见识,发表在《人类基因疗法》上的一篇文章中对此进行了报道,该文章是玛丽·安·利伯特公司(Mary Ann Liebert,Inc.)出版商的同行评审期刊。单击此处以阅读到2020年4月18日为止的人类基因治疗网站上的全文全文。

来自斯坦福大学(加利福尼亚州斯坦福)的Mark Kay和同事合着了名为“通过大通量测序追踪腺相关病毒衣壳进化的文章”。研究人员使用高通量筛选带条形码的AAV衣壳库来跟踪定向AAV衣壳的进化。最终目标是能够更快地鉴定出改良的重组AAV载体,以用于临床基因治疗试验。

以下是最重要的发现:使用多轮选择不是必须的,实际上可能适得其反。仅经过一轮选择,即可获得功能有效的AAV变体。另外,具有高感染复数(MOI)的感染比具有低MOI的感染更可取,因为使用低MOI会导致筛选之间的差异更大,并且在选择最理想的衣壳时并不是最佳选择。此外,可以在具有特定衣壳的AAV之间发生竞争。已感染了不同的AAV。本文概述了其他关键发现。

“凯博士和他的斯坦福大学同事的这项尖端工作正在帮助减少AAV衣壳的定向进化,而不再是'黑匣子',”总编辑特伦斯·R·弗洛特(Terence R.马萨诸塞州伍斯特市麻省大学医学院医学教育系主任兼教务长兼常务副校长。“他的见识很可能导致发现重要的新颖衣壳,否则这些衣壳可能会被忽略。”

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