斯坦福大学医学院的研究人员在一项新的大型研究中指出，如果基因变异使他们面临阿尔茨海默氏病高风险的人也携带完全不同的基因变异，那么他们将免受其衰弱的影响。

他们的发现将于4月13日发表在《JAMA Neurology》上，表明携带高风险基因变异的大约15%的美国人中，有相当一部分受到另一基因变异的某种程度的保护，免受阿尔茨海默氏病的侵害。(一个基因通常会具有多种形式或变体，可以产生不同的特征。)

这些发现还可以帮助药物开发人员更好地确定临床试验参与者和治疗方法，尽管尽管人们花费数十亿美元追求有效疗法，但仍然是无法治愈的疾病。

约有500万美国人患有症状性阿尔茨海默氏病，其中包括65岁以上的人中约十分之一，以及85岁以上的人中的三分之一。甚至更大的数字都有一种称为轻度认知障碍的微妙先兆。在这种情况下，约有一半转移至成熟的阿尔茨海默氏病。有一些药物可以稍微减慢认知症状的发展，但是没有可用的药物可以阻止疾病的进展或延长患者的生命。

引起阿尔茨海默氏病的原因尚不清楚。可能有很多因素。但是，科学家已经知道这种疾病的一个主要病因是三十年了：一种基因变异体ApoE4在阿兹海默症患者中的发病率是未患这种疾病的人的三倍多。

“虽然15%的健康人患有ApoE4基因变异，但它存在于50%以上的阿尔茨海默氏病患者中，”神经病学副教授，斯坦福大学记忆障碍研究中心主任，医学博士，医学博士Michael Greicius说。“一份ApoE4的风险是没有副本的三倍或四倍。如果携带两份，则风险会增加十倍。”

Greicius是该研究的资深作者。博士后学者Michael Belloy博士是第一作者。

并非所有的ApoE4携带者都会发展阿尔茨海默氏病

Greicius说：“拥有一到两份ApoE会使您较早生病的年龄降低五到十年。”“但是事实证明，并非所有的ApoE4携带者都注定会发展这种疾病。我们研究的基因变异保护您免受阿尔茨海默氏病的侵害。”

阿尔茨海默氏症的标志是脑内胶质沉积物或斑块的聚集，该胶状沉积物或斑块由一种称为β-淀粉样蛋白的蛋白质组成。淀粉样聚集开始于症状出现之前的10年以上。

格雷西乌斯说：“当有人出现症状时，淀粉样马就离开了谷仓。”

最近的技术进步通过分析脑脊髓液中的β-淀粉样蛋白水平和其他蛋白质水平，以及通过成像检测大脑中的阿尔茨海默氏斑块的形成，使得能够早期预测阿尔茨海默氏症的发作。这些生物标志物使得可以在外在症状变得明显之前预测疾病的发作，或者根据行为观察来确认已经达到的诊断。

然而，即使拥有两个ApoE4拷贝也不能确保一个人会患上老年痴呆症。其中一些人的年龄为85岁或90岁，没有症状。从某种程度上说，它们受到了保护，免受这种基因变异的破坏作用。

格雷休斯想知道为什么。这些人中有人分享保护他们的遗传变异吗?

klotho的作用

他和他的合作者专注于一种名为klotho的蛋白质的基因变异。高klotho的血液水平可以预测动物研究的寿命。也有人类的证据。由于复杂的原因，携带klotho变体的单个副本(一种遗传状态称为杂合子)，但不携带两个副本会增加klotho蛋白质的循环水平。

为了评估klotho变异状态与ApoE4相关的阿尔茨海默氏病风险之间的关系，研究人员通过可公开获得的数据库，对22748例有或没有阿尔茨海默氏病症状的ApoE4携带者的数据进行了梳理。所有受试者年龄均在60岁以上，并且具有西北欧洲血统。

研究人员计算了那些受试者是否患有克洛索变体的单个副本而出现阿尔茨海默氏病症状而保持无症状的可能性。他们随着时间的推移跟踪了无症状的ApoE4携带者，以确定那些仅携带一种klotho的人是否不太可能出现阿尔茨海默氏症。他们还分析了大约650名受试者，以查看具有单个拷贝的受试者是否更有可能发展出预测该病发作的脑脊髓β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白脑沉积物。