西雅图儿童研究所的科学家们以前所未有的方式开发出了一种遗传减毒寄生虫(GAP)，它可以在人类疟疾的肝脏晚期停滞。他们在JCI Insight中发表的发现为抗恶性疟原虫的新型下一代疫苗铺平了道路。恶性疟原虫是导致人类最致命的疟疾的寄生虫。

根据该研究所全球传染病研究中心Kappe实验室的研究员Debashree Goswami博士说，根据该研究结果的候选疫苗有可能为居住在该地区的人提供保护。疟疾的传播遍及整个人口。

成功消除疟疾需要更有效的疫苗，这种疾病每年导致超过2.28亿病例和40万人死亡。针对肝脏中寄生虫感染的临床沉默阶段并防止血液阶段感染的疫苗不仅会降低特别脆弱的群体(如5岁以下的儿童)的死亡率，而且会阻止传播周期。

戈斯瓦米说：“即使是最有前途的实验性疫苗候选者，也可以在消除疟疾的地方进行改善，即使它们在疟疾传播严重的地区可以提供高达52%的保护，” “我们必须争取100%的保护。”

疟疾GAP疫苗的先驱

Kappe实验室率先开发了用于疟疾的GAP疫苗。为了设计GAP，科学家选择了从寄生虫的DNA中删除的基因。这种方法可使GAP停止在肝脏中，而不会达到感染的危险血液阶段。

这些GAP在肝脏中的停滞使它们暴露于免疫系统，并产生强大而有效的免疫反应，从人受到传染性蚊虫叮咬的那一刻起，就可以阻止新的疟疾感染。

第一代GAP疫苗GAP3KO已成功完成临床试验的第一个安全阶段，并且仍在继续进行临床开发。

晚期肝癌停滞GAP旨在成为疫苗开发的金标准

为了改善第一代GAP，Goswami和她的同事们试图设计出在肝阶段发展尽可能长的GAP，然后才逮捕。

对啮齿动物疟疾的实验室研究发现，与早期停滞的GAP(如GAP3KO)相比，晚期肝停滞的GAP在产生强大的免疫反应方面要优越得多。然而，将其结果转化为人类疟疾寄生虫被证明具有挑战性。

戈斯瓦米说：“晚期肝癌发作的恶性疟原虫 GAP将为我们提供疟疾疫苗的新金标准。”

研究产生了有希望的后期逮捕GAP

Goswami仍然受到早期发现的鼓舞，继续寻找一种基因靶标，该基因靶标被删除后将使人类疟疾寄生虫在蚊子中正常发育，在肝细胞中大量复制，然后在肝晚期停滞。

在新发表的论文中，她和她的合著者根据他们在恶性疟原虫中鉴定出的名为Mei2的基因，描述了他们的搜索结果。

戈斯瓦米说：“在啮齿动物和人类疟疾病毒株中，Mei2的缺失导致寄生虫在肝脏发育的晚期被阻滞。” “重要的是，我们仍然能够产生大量的子孢子，这是从蚊子传播给人类的寄生虫阶段。”