确定有助于婴儿生存的潜在药物化合物
脉络丛神经癌(CPC)是一种特别具有挑战性的脑癌。肿瘤最常见于1岁以下的婴儿,这些婴儿太小而无法接受放射治疗。诊断后的五年中,只有40%的儿童还活着,而那些存活下来的儿童通常会遭受毁灭性的长期伤害。缺乏可以帮助研究人员更好地了解癌症的模型,阻碍了开发有效疗法的进展。
现在,桑福德·伯纳姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)的科学家开发了一种新型的CPC小鼠模型,并用它来鉴定具有生物学活性的多种潜在药物化合物,这些化合物可能具有治疗作用。该研究发表在《癌症研究》上。
“ CPC是一种令人难以置信的侵袭性癌症,对治疗反应不佳,但是无法在受控的实验室环境中研究肿瘤,却拖延了寻找有效药物的努力,” Robert Wechsler-Reya博士说,该论文是Sanford Burnham Prebys的肿瘤启动和维持计划的教授兼主任,以及Rady儿童基因组医学研究所的Joseph Clayes III神经肿瘤学和基因组学研究中心的计划主任。“该模型是一种宝贵的工具,它将使我们对癌症的生物学认识更加深入,使我们能够确定和测试新颖的治疗方法。这一进步使我们更接近每个孩子都能生存和成长的未来。与CPC一起诊断后。”
脉络丛肿瘤起源于大脑中产生脑脊液的结构,称为脉络丛。癌症占一岁以下儿童脑肿瘤的20%,并且以三种形式存在。两种形式更良性,通常通过去除肿瘤来解决。第三种形式,每次点击费用(CPC)具有侵略性,如果孩子大到可以忍受手术的话,还需要进行化学疗法和放射线治疗。尽管有这些疗法,但肿瘤通常会复发,幸存下来的患者会经历化学疗法和放射治疗的终生影响,包括智力残疾和增加的癌症风险。
科学家通过激活一种以其致癌能力而闻名的致癌基因Myc,并删除了神经干细胞或神经祖细胞中众所周知的基因组保护物p53抑癌基因,从而创建了小鼠模型。从这些小鼠中分离出的肿瘤在外观和染色体损失上均反映出人类癌症。为了进一步证实该模型与人类疾病的相似性,科学家使用了由病童医院(SickKids)的David Malkin,MD实验室收集的数据,比较了小鼠CPC和人类CPC中的基因表达水平。两种癌症都改变了参与细胞周期(细胞生长机制),DNA损伤反应和纤毛功能(感测外部信号的细胞“天线”)的基因表达。
Wechsler-Reya说:“我们实际上已经着手开发一种称为髓母细胞瘤的另一种(也是致命的)小儿脑癌的小鼠模型。进一步的研究表明,小鼠实际上是产生了CPC,而不是髓母细胞瘤。” Wechsler-Reya说。“这一出乎意料的发现为癌症生物学提供了许多新见解,包括Myc的重要性,潜在的抑癌基因的基因组位置以及癌症发生的细胞。”
新近可用的模型允许科学家测试可以阻止或减缓肿瘤生长的化合物。研究人员在Sanford Burnham Prebys的Conrad Prebys化学基因组学中心对小鼠肿瘤细胞进行了近8,000种化合物的高通量筛选。筛选显示出三种化合物,它们可减少癌细胞的生长,而不会损害健康的脑细胞(神经元)。两种鉴定出的化合物dinaciclib和flavopiridol是通过停止细胞周期起作用的研究药物。第三种化合物是天然产物雷公藤甲素。