加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和退伍军人事务学院圣地亚哥医疗保健系统的研究人员在2019年12月30日在线发表的《神经病学》(Neurology)在线杂志上写道，淀粉样蛋白-一种与神经退行性疾病如阿尔茨海默氏病(AD)相关的异常蛋白质- -被认为具有“客观定义的细微认知困难”(Obj-SCD)的人比被认为具有“认知正常”的人发生得更快。

Obj-SCD的分类以前被证明可以预测轻度认知障碍(MCI)和痴呆的进展，它是使用非侵入性但敏感的神经心理学方法来确定的，包括衡量某人学习和保留新信息或进行某些类型学习的效率的方法错误。

作者说，新发现表明，在AD的临床前状态下，当淀粉样斑块在大脑中积聚时，可以检测到Obj-SCD，神经变性才刚刚开始，但思维和记忆力测试的总分受损症状尚未出现被记录。

加州大学圣地亚哥分校医学院和弗吉尼亚大学圣地亚哥分校医疗系统的精神病学教授马克·邦迪博士说：“科学界一直以来都认为淀粉样蛋白会导致与阿尔茨海默氏病相关的神经变性和认知障碍。”“这些发现以及我们实验室的其他工作表明，并非每个人都如此，敏感的神经心理学测量策略在疾病过程中比以前认为的要早得多地捕获了细微的认知变化。

“这项由凯尔西·托马斯(Kelsey Thomas)博士领导的研究对AD治疗目标的研究具有重要意义，因为它表明认知变化可能在大量淀粉样蛋白积累之前就已经发生。看来我们可能需要关注治疗目标淀粉样蛋白以外的其他病理，例如tau，与影响人们生活的思维和记忆障碍高度相关。”

研究参与者参加了阿尔茨海默氏病神经影像学倡议(ADNI)，这项正在进行中的工作(于2003年启动)旨在测试定期，重复的脑部影像学检查，结合其他生物学标志物和临床评估方法，是否可以测量MCI的进展和早期广告。这项研究涉及774人：305名被认为是认知正常的，153名患有Obj-SCD和289 MCI。所有患者均接受了神经心理学测试以及PET和MRI扫描。

研究小组发现，用Obj-SCD分类的人的淀粉样蛋白积累要快于认知正常组。那些被归类为Obj-SCD的人也经历了内嗅皮层的选择性变薄，这是在阿尔茨海默氏病的早期就影响到大脑的一部分区域，与记忆，导航和时间知觉有关。在研究开始时，患有MCI的人大脑中的淀粉样蛋白较多，但与具有正常认知能力的人相比，他们没有更快的淀粉样蛋白积聚。但是，患有MCI的患者颞叶萎缩更为广泛，包括海马体。

从广义上讲，科学家认为，对于大多数人来说，AD可能是遗传，生活方式和环境因素共同造成的。年龄增长是已知的主要危险因素。淀粉样蛋白假说或淀粉样蛋白级联模型认为，大脑中积累的淀粉样蛋白斑块会杀死神经元并逐渐损害特定的认知功能，例如记忆力，从而导致AD痴呆。但是，鉴于大量的临床试验表明药物靶向并成功地从大脑清除淀粉样蛋白，但并未影响认知能力下降的轨迹，因此许多科学家现在对淀粉样蛋白假说提出质疑。

这组作者说，能够在严重损害之前以及淀粉样蛋白快速积累阶段之前或期间识别出有AD风险的人将是临床上的福音，这不仅提供了监测疾病进展的方法，而且提供了进行潜在预防或治疗的机会之窗策略。

当前，这两种方法都受到限制。阿尔茨海默氏症的一些危险因素可以被最小化，例如不吸烟，控制高血压等血管危险因素或通过定期饮食进行健康饮食。目前已有少数药物可以治疗AD症状，但目前尚无治愈方法。

第一作者托马斯说：“尽管阿尔茨海默氏病生物标志物的出现彻底颠覆了研究，并且使我们对疾病进展的理解发生了革命性变化，但许多生物标志物仍然非常昂贵，无法用于临床或某些疾病患者无法使用。” ，加州大学圣地亚哥分校医学院精神病学助理教授，弗吉尼亚大学圣地亚哥分校医疗系统研究健康科学家。