新科学发现了一种不太可能的罪魁祸首，即牙龈卟啉单胞菌(Pg)–通常与慢性牙龈疾病相关的细菌–似乎在推动阿尔茨海默氏病(AD)的病理。

今天发表在《科学进展》上的一篇论文详细介绍了研究人员如何鉴定AD患者大脑中的Pg。

路易斯维尔大学牙科学院口腔免疫学和传染病系研究员Jan Potempa博士是由Cortexyme Inc.领导的国际科学家团队的一部分，Cortexyme Inc.是一家私有的临床阶段制药公司。

根据波坦帕(Potempa)的观点，尽管传染病因子与阿尔茨海默氏病的发生和发展有关，但因果关系的证据并不令人信服。

但是，“我们现在有强有力的证据证明牙龈卟啉单胞菌与阿尔茨海默氏症的发病机理有关，但是在牙龈卟啉单胞菌明确涉及AD的病因或发病率之前，还需要做更多的研究。

Potempa说：“这项研究的一个更为显着的方面是证明了针对主要毒力因子的一类分子疗法可能会改变AD的轨迹，而AD的轨迹在流行病学和临床上似乎与牙周炎有关。”

在动物模型中，口服Pg感染导致脑部定植并增加了淀粉样蛋白β(Aβ)的产量，后者是通常与AD相关的淀粉样蛋白斑的成分。

该研究小组还在AD患者的神经元中发现了该生物体的有毒酶或姜黄素。姜黄素被分泌并转运至细菌外膜表面，并已证明在多种细胞中介导Pg的毒性。研究小组将牙龈蛋白酶的水平与与两种标志物相关的病理学相关联：tau是正常神经元功能所需的一种蛋白质，而泛素是一种小的蛋白质标签，用于标记受损的蛋白质。

为了阻止Pg驱动的神经毒性，Cortexyme开始着手设计一系列针对Pg牙龈蛋白酶的小分子疗法。在论文详细的临床前实验中，研究人员证明，通过抑制化合物COR388，可以降低已建立的Pg脑感染的细菌负荷，阻断Aβ42的产生，减少海马的神经炎症和保护神经元(海马是介导记忆的部分)在AD的发展初期经常会出现萎缩。

2018年10月，Cortexyme在阿尔茨海默氏病会议的第11次临床试验中宣布了COR388的1b期临床试验的结果。COR388在患有AD的患者的数项认知测试中均显示出积极的趋势，Cortexyme计划于2019年在轻度至中度AD中启动COR388的2期和3期临床试验。