一种在标准疗法之前使用多个microRNA'搭便车者'削弱癌细胞的新方法在临床前模型中显示出了希望。

在癌症治疗研究中，微小RNA(微小的核苷酸串会在细胞内部搅动)一直是令人兴奋和失望的根源。临床前研究已经发现，microRNA在癌症和其他疾病中起着重要的作用，迄今为止，两项使用microRNA的癌症临床试验显示反应很少，而且毒性很大。

布莱根妇女医院和哈佛医学院的一组研究人员已经开始以全新的方式研究这些分子。

他们不只是调节一个，而是将多个自然存在于大脑中的microRNA组合在一起，方法是将它们编码在一个小的人造基因中，并选择了癌细胞的分子机制来过量生产这些分子以削弱细胞。

他们的方法在临床前模型中显示出令人鼓舞的结果，将胶质母细胞瘤的小鼠模型与化学疗法联合使用时的存活率提高了五倍。研究小组的结果发表在《自然通讯》上。

“我喜欢将其视为搭便车。癌细胞具有一个内置系统来产生和识别microRNA，我们正在让它们“拾取”我们的序列(该序列编码多个microRNA)并开始制作更多的microRNA。细胞机器正在运转，我们的工作顺其自然。”通讯作者，神经外科临床神经外科主治医师，Harvey Cushing神经肿瘤实验室的主要研究人员Pierpaolo Peruzzi博士说。在布里格姆。

Peruzzi及其同事，包括主要作者Vivek Bhaskaran，PhD(神经外科系的博士后研究员)，着手寻找负责调节复杂途径的microRNA组。

通过生物信息学分析，该团队专注于三个microRNA的组合-miR-124，miR-128和miR-137，它们以团队的方式正常发育神经元，但在脑癌形成过程中会丢失。

研究小组发现，这些微RNA的几个靶标包括胶质母细胞瘤复发和对常规疗法的耐药性相关的蛋白质。

研究团队使用多种癌细胞系(包括胶质母细胞瘤和非胶质母细胞瘤细胞系)测试了其发现。此外，研究人员测试了在颅内肿瘤小鼠模型中一次调节所有三种microRNA的有效性。

该团队报告了重大的生存利益。未经治疗，小鼠模型在肿瘤植入后存活12天，而化学疗法将其延长至中位18天。但是，当化学疗法和多微RNA治疗相结合时，生存期延长至中位数48.5天。

“这些结果令人鼓舞，并可能提供现实的治疗选择，” Bhaskaran说。

Peruzzi指出，多重microRNA策略可削弱肿瘤细胞，但不会直接杀死它们。“尽管看起来有点违反直觉，但这实际上是一个优势，因为尽管存活，尽管受到严重损害，癌细胞仍会继续产生微小RNA，最终淹没整个肿瘤。”确实，作者表明，这些人造微小RNA在肿瘤中扩散。通过微小的囊泡，使其更容易受到化学疗法的伤害。

Peruzzi说：“我们正在诱使肿瘤产生自身的毒性，然后通过化学疗法或放射线将其击中。”“我们很乐观，我们可以在较短的时间内将这种方法推广到诊所。该概念的进一步完善甚至更有效的版本已经在开发中。”

Brigham目前正在进行利用病毒载体和基因疗法治疗胶质母细胞瘤(原发性和复发性)的临床试验。Peruzzi及其同事正在努力进一步完善其microRNA方法，其目标是使用病毒载体将这些microRNA递送至脑癌患者的肿瘤。