在可能具有临床意义的工作中，犹他州西南大学的研究人员发现，患有胰腺炎的人和小鼠缺乏称为FGF21的应激激素。通常，胰腺中的FGF21比体内任何其他器官中的丰富。他们还表明，替代疗法可在约24小时内逆转小鼠模型中的状况，甚至可以预防这种状况。

今天发表在《科学转化医学》上的这项研究还报告了第二种治疗策略的成功。一种潜在的药物称为PERK抑制剂，它针对整合的应激反应中的不同步骤，该细胞途径影响胰腺中可用的成纤维细胞生长因子21(FGF21)的量。

戴维·曼格斯多夫(David Mangelsdorf)博士说：“鉴于有几种FGF21候选药物正在或即将进行与代谢性疾病有关的疾病的临床试验，因此在不久的将来可能会测试成纤维细胞生长因子21来治疗人胰腺炎。”除了担任药理学主席外，Mangelsdorf还是霍华德·休斯医学研究所(HHMI)的研究员。他补充说，他不知道目前对用于临床的PERK抑制剂的研究。

胰腺炎是一种使人衰弱甚至有时致命的胰腺炎症，可以是急性的或慢性的。每年约有27.5万美国住院病人，其发病率由于不清楚的原因而上升。美国国立卫生研究院(NIH)的国立糖尿病与消化与肾脏疾病研究所(NIDDK)指出，胰腺炎的许多原因包括长期酗酒，结石和某些遗传病。胰腺炎也可以作为内镜逆行胰胆管造影术或ERCP的并发症而发生，在该过程中，使用照相机，造影剂和X射线检查胆管，胆囊和胰管。

急性胰腺炎的治疗通常是支持性的。大多数患者在医院住院几天后就康复了，他们在那里接受了静脉输液和止痛。慢性胰腺炎在酒精滥用症患者中更为常见，但随着时间的推移会恶化。对胰腺组织的进行性损伤会影响消化食物的能力，有时需要处方酶来避免营养不良。

胰腺是小肠附近的器官，会产生激素胰岛素，有助于保持血糖平衡。曼格斯多夫说，这种器官还产生通常会释放到小肠中的酶，以帮助消化。曼格斯多夫说，他与分子生物学和药理学教授史蒂文·克利维尔博士共同经营一个实验室。近二十年来，研究人员一直在研究FGF21，以了解有关这种重要代谢激素的宝贵信息。

2017年，研究人员报告了这种激素在阻止消化酶损害胰腺方面的作用。曼格斯多夫说：“我们发现FGF21刺激胰腺向小肠分泌消化酶。”“如果这种机制失败，酶将保留在胰腺中，它们会破坏组织并引起炎症。”

曼格斯多夫说，他和其他实验室已经证明，FGF21的缺失会放大胰腺炎动物模型的损害并减慢其恢复速度。这使他和美国匹兹堡大学，加州斯坦福大学以及中国上海交通大学的合作者想知道，压力激素是否可以作为胰腺炎的治疗方法。

为了回答这个问题，研究人员通过分析患有急性和慢性疾病的小鼠和人类的胰腺样本来研究胰腺炎对FGF21途径的影响。他们在小鼠中发现，胰腺炎的前四个小时，胰腺中FGF21的水平升高，出乎意料的是，它在12小时时下降，在18小时后几乎无法检测到。FGF21在人胰腺炎中也减少。

他们能够验证FGF21在该疾病的三种不同小鼠模型中的行为相似：由药物cerulein引起的胰腺炎，其引起胰腺酶的过度分泌;酒精性胰腺炎;和ERCP诱发的胰腺炎。实验证实，FGF21的缺失是该疾病的标志。接下来，他们想知道使用这三种胰腺炎小鼠模型，FGF21替代疗法是否有效。

研究人员使用这三种小鼠模型中的每一种进行了几次实验，每个测试组重复三到四次的研究，每组三到八只小鼠。他们还对66个人体组织样本进行了实验：健康人14个，胰腺炎人52个。

在诱发胰腺炎后的12至16小时内，每公斤小鼠FGF21体重四次注射1毫克，会增加血液中FGF21的含量，并导致炎症，坏死和肿胀在24小时内消失与药物或酒精引起的胰腺炎。

为了了解他们是否能以某种方式预防ERCP诱发的胰腺炎，研究人员将FGF21与该过程中通常使用的对比染料混合，并发现这样做能够维持正常的FGF21水平并防止其下降，从而防止了该过程-诱发炎症。

曼格斯多夫告诫说，这项研究的局限性包括模仿的模型但不能完全重现人类疾病，而且关于人类胰腺炎的明确结论将需要对大量测试对象进行分析。