这组作者说，迄今为止，对子宫内膜癌的最全面的分子研究进一步确定了关键基因和蛋白质对该疾病的贡献。

该研究于2月13日在线发表在Cell上，该研究提出了可以针对每个患者量身定制的新治疗方法，以及未来药物设计的潜在生物学目标。

在纽约大学格罗斯曼医学院和其他十几个机构的研究人员的带领下，研究小组通过测量关键蛋白质，构成细胞结构和信号网络的主力分子的水平，得出了自己的结论。

研究人员说，受基因编码的指令控制，癌细胞中的蛋白质水平是影响子宫内膜癌风险的遗传变化的功能结果。专注于蛋白质组学，蛋白质功能和相互作用的大规模分析，该研究比较了95个子宫肿瘤和49个正常子宫组织样本中的蛋白质水平。

研究高级合著者，生物化学系教授DavidFenyö博士说：“蛋白质组学虽然耗时且昂贵，但揭示了对癌症风险的见解，而仅通过研究遗传密码的变化就无法发现。”纽约大学朗格健康学院系统遗传学研究所分子药理学和教职员工

Fenyo补充说：“蛋白质组学鉴定出在特定肿瘤中最活跃的蛋白质，这有可能使设计针对该肿瘤最有效的治疗方法成为可能。”

子宫内膜癌发生在子宫内膜，是全球女性中第六大最常见的癌症，2019年在美国导致12,160例死亡。虽然大多数早期诊断出的女性可以治愈，但某些子宫内膜肿瘤可以复发，通常临床结果差得多。

这项新工作建立在《癌症基因组图谱》(TCGA)的基础上，这是一项具有里程碑意义的研究工作，该工作于2013年首次概述了许多癌症的遗传基础。与TCGA一样，这项新研究也不是要研究分子生物学的任何方面。取而代之的是，它研究了与一组特定癌细胞相关的所有分子，从构成DNA的分子“字母”到DNA转化为RNA的遗传物质，再到基于RNA的蛋白质。

该研究还检查了蛋白质的化学变化，称为翻译后修饰，确定了何时以及在何处“打开或关闭”蛋白质。研究人员总共对超过1200万个正常细胞和癌细胞之间的DNA和RNA差异，蛋白质水平以及DNA和蛋白质的化学变化进行了测量。

NYU Langone研究团队在这项研究的关键发现中发挥了重要作用，该研究发现了一种新的方法，可以将高侵袭性子宫内膜癌与在显微镜下看起来相似的低侵袭性癌症区分开。这组作者说，将这两种类型区分开可以帮助临床医生更好地适应特定患者的治疗方法，并在疾病发作期间更早地做到这一点。

子宫内膜癌的一种亚型，即子宫内膜样亚型，通常是早期发现的，约占所有子宫内膜癌的85%。第二种亚型，浆液性亚型，更具侵略性，通常在以后被发现，并且比子宫内膜样肿瘤占更多的死亡。使事情复杂化的是，子宫内膜样物质组内有一个侵袭性的肿瘤亚群，其分子标记与浆液亚型更为相似。

NYU Langone团队的大部分工作集中在确定将这些侵袭性子宫内膜异位肿瘤与浆液性肿瘤和侵袭性较小的子宫内膜异位肿瘤区分开的原因。他们发现，在具有侵袭性的子宫内膜样肿瘤和浆液性肿瘤中，有一部分被磷酸化的蛋白质具有一定的翻译后修饰，可以打开蛋白质，但在具有较低侵袭性的子宫内膜样瘤中却没有。此外，研究人员发现，这些超活性蛋白中的某些可以被美国食品药品监督管理局目前批准用于其他目的的药物靶向。

此外，该领域先前已经确定，某些子宫内膜样肿瘤的侵袭性较弱的人具有遗传差异(突变)，该差异会过度产生β-catenin蛋白，从而导致预后不良。

NYU Langone研究小组发现证据表明，在这些看似侵略性较小的肿瘤中，高水平的β-catenin与称为Wnt的信号通路活性增强有关，该信号通路可刺激异常细胞生长。

“多年来，科学家一直在使用基因组学来研究遗传密码，这是一种非常有效的方法，但是一种相对基本的研究癌症的方法，”研究的第一作者，纽约大学格罗斯曼分校的学生艾米丽·卡瓦勒(Emily Kawaler)说。医学。“但是，如果我们增加所有这些额外的水平-蛋白质，RNA以及蛋白质彼此之间的相互作用方式-那么我们就可以进一步了解癌症的实际运作方式。”