康涅狄格州纽黑文市-根据耶鲁大学癌症中心研究人员领导的一项大型全球研究的结果，即使是极少量的称为PD-L1的生物标记物(程序性死亡配体1)也可以预测长期生存益处使用pembrolizumab(Keytruda)。该药物是最早开发并用于癌症治疗的检查点抑制剂之一。该发现今天在线发表在《临床肿瘤学杂志》上。

“从pembrolizumab观察到，在治疗结束后数年的部分患者中，这种反应是惊人的，特别是因为他们的化学疗法最初失败了，”医学肿瘤学首席医学博士Roy S. Herbst说。耶鲁癌症中心和Smilow癌症医院以及耶鲁癌症中心副癌症中心转化研究总监。

研究结果来自于KEYNOTE-010 III期临床试验，该试验在24个国家的202个学术医学中心进行。这项研究招募了那些先前因3型或4期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗而未能成功接受治疗的患者，这是最常见的肺癌类型。该研究比较了690例患者使用派姆单抗与343例患者接受多西他赛化疗的情况。在接受两年派姆单抗治疗的690名患者中，有79名患者在停药一年后的总生存率约为99%。总体而言，在两年治疗期后三年，该组患者的生存率在23%至35%之间，具体取决于其癌症表达的PD-L1生物标记物的数量，而接受化疗的患者为11%至13%。

Herbst补充说，更令人惊讶的是，一些患者在最初的两年治疗后复发了癌症，而再次使用该药物对pembrolizumab产生了反应。

赫伯斯特说：“在使用派姆单抗之前，需要数月而不是数年的时间来评估晚期肺癌的生存率。”“现在还不能说pembrolizumab对于许多表达PD-L1的患者是一种潜在的治疗方法，我们知道它并不对所有患者都有效，但是该药物仍然非常非常有前景。完成两年治疗的大多数患者仍可缓解，复发的患者在病情发展时可以接受派姆单抗治疗，并且仍能控制疾病。”

PD-L1名称是指癌症用来躲避杀手免疫细胞的PD-1途径。接通该途径可阻止这些免疫细胞攻击癌细胞，从而使肿瘤生长和扩散。检查点抑制剂可阻断在肿瘤细胞外部表达的PDL-1蛋白，或阻止免疫细胞上的PD分子。Pembrolizumab阻断PDL-1，释放免疫细胞以靶向癌症。

研究人员估计，有75%的NSCLC患者在其癌​​细胞上表达PD-L1蛋白，在这一组中，多达25%的患者表达了高水平。其余的数量较少。表达的百分比由肿瘤比例评分(TPS)量化，该比例从肿瘤中“抽取”约100个癌细胞并计数表达PD-L1的细胞数量。然后将该量描述为表达超过50%的PD-L1或更高(TPS≥50)或表达1%的PD-L1或更高(≥1)的癌症。

派姆单抗是第一个测试生物标志物帮助确定疾病控制结果的能力的检查点抑制剂，并且该生物标志物已经在任何临床试验中经过了最长的测试。赫伯斯特补充说：“目前，该药剂正在所有可能的环境中使用，在任何其他治疗之前，其他治疗之后以及与其他治疗一起使用。”

“我们的希望是找到使用派姆单抗治疗个体肺癌患者的最佳方法，评估肿瘤表达的PD-L1多少，患者处于什么阶段以及我们正在研究的其他变量和生物标志物，”赫伯斯特说。“这是量身定制的疗法的故事。”