Walter和Eliza Hall研究所的研究人员揭示了有关类风湿关节炎中关节炎症如何演变以及延长炎症发作时间的细胞的新细节。

在实验室模型和人类临床样品中，研究团队都将称为自然杀伤(NK)细胞的免疫细胞定位为类风湿关节炎中炎症蛋白GM-CSF的意外来源，这是这些细胞促成炎症性自身免疫疾病的第一个线索。该研究还解释了GM-CSF如何向其他免疫细胞发出信号以延长关节发炎，以及如何阻止GM-CSF向免疫细胞发出信号在健康的关节中受到抑制。

这些发现可能表明减轻类风湿关节炎关节发炎的潜在新治疗靶点，并可能减轻其他自身免疫性疾病如多发性硬化症的炎症。

这项研究由Ian Wicks教授，Nicholas Huntington教授和Cynthia Louis博士与Fernando Souza-Fonseca-Guimaraes博士共同领导的团队发表在《实验医学杂志》上。

乍看上去

细胞信号蛋白GM-CSF引起类风湿关节炎期间在关节中发生的炎症。

我们的研究人员已经确定，自然杀伤(NK)细胞是类风湿关节炎中GM-CSF的主要来源，这是这些细胞首次与自身免疫性疾病有关。

研究小组还确定了CIS蛋白是抑制GM-CSF活性和炎症的关键分子制动器，为炎症性疾病揭示了潜在的新治疗途径。

GM-CSF的令人惊讶的来源

类风湿关节炎是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，其免疫系统错误地袭击关节和其他组织，从而引起炎症，疼痛和长期的关节损伤。

GM-CSF最初是在Walter和Eliza Hall研究所发现的，它是血细胞的生长因子，但它已被越来越多地认为是驱动多种自身免疫性疾病的关键炎症介质。

维克斯教授说，他的研究小组与墨尔本大学的同事一起较早的研究已经确定，信号蛋白GM-CSF是类风湿关节炎关节发炎的重要因素。他说：“当我们去除GM-CSF后，我们可以看到炎症减轻了。这一发现为GM-CSF信号抑制剂作为治疗类风湿性关节炎的新方法奠定了基础，并为之进行了临床试验。”

“尽管我们知道GM-CSF信号在关节发炎中很重要，哪些细胞在关节内产生GM-CSF，以及该蛋白与其他免疫细胞上的受体结合后如何发信号。”

Louis博士说，研究小组发现发炎的关节炎关节中的GM-CSF是由称为自然杀伤(NK)细胞的免疫细胞产生的。她说：“这令人惊讶，因为直到现在，NK细胞对清除病毒感染或癌细胞至关重要。”“这是首次发现NK细胞在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中促进组织炎症。

“除了查看我们的关节炎实验室模型外，我们还检查了类风湿性关节炎患者关节中的细胞，并确认NK细胞确实是患者GM-CSF的重要来源。

路易斯博士说：“这一发现解决了关于类风湿关节炎如何发生炎症的难题的一部分。”

填补空白

研究小组发现，CIS蛋白对于“关闭” GM-CSF信号传导非常重要，这是抑制关节炎破坏性炎症的关键机制。

路易斯博士说：“在没有CIS的情况下，我们看到了GM-CSF信号过度活化和更严重的关节炎。

“这项研究表明，如果要开发一种模仿CIS的新药，它可能有助于减少GM-CSF在类风湿性关节炎以及其他由GM-CSF驱动的其他炎性疾病如多发性硬化中的衰弱作用。 ”

维克斯教授说，这项研究揭示了细胞信号传导的新方面，值得进一步研究。他说：“我们对类风湿关节炎和其他潜在的炎症性疾病的了解感到非常兴奋。”