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在严重营养不良的儿童中抗疟疾治疗效果较差

导读 研究人员发现严重营养不良与使用蒿甲醚 - 苯芴醇治疗儿童的抗疟药物苯芴醇的接触率降低有关,这是最常见的治疗方法,用于治疗单纯性恶性...

研究人员发现严重营养不良与使用蒿甲醚 - 苯芴醇治疗儿童的抗疟药物苯芴醇的接触率降低有关,这是最常见的治疗方法,用于治疗单纯性恶性疟疾。该研究是第一个专门解决这一问题的研究,已发表在临床药理学和治疗学杂志上。它急需进一步研究营养不良儿童的优化剂量方案。

5岁以下儿童特别容易感染疟疾,全世界61%的疟疾死亡发生在该组。营养不良的儿童患罹患疟疾的风险甚至更高,这种疾病与贫困密切相关。

营养不良儿童的生理改变可能会改变抗疟药物进入体内的摄取和分布,例如,这些儿童可能会减少药物的吸收和消除。尽管如此,关于治疗在这个特定群体中的效果的研究却很少。营养不良的儿童和其他弱势群体,如孕妇和幼儿,往往被排除在临床研究之外,因为他们不代表主要目标群体,难以大量招募,他们的参与可能引起特定的道德问题。迄今为止,营养不良儿童确实存在的数据是矛盾的,正如最近公布的全球抗疟疾抵抗网络(WWARN)进行的系统评价所指出的那样。

Artemether-lumefantrine是一种以青蒿素为基础的联合疗法,是世界范围内最常用的抗疟治疗药物,由世界卫生组织推荐。据报道,与成人相比,Lumefantrine暴露,治疗后血液中的药物水平已经降低。目前,儿童接受与成人相同的给药方案,蒿甲醚 - 苯芴醇每日两次,连续三天。

这项研究与Epicenter,无国界医生组织,开普敦大学,马里疟疾研究和培训中心以及Mahidol-Oxford热带医学研究组(MORU)和尼日尔卫生部合作进行,旨在调查苯芴醇在严重营养不良患儿中的药代动力学(PK)和药效学(PD)特性,以前这些尚未明确定义。该分析包括来自马里和尼日尔两家医院的临床试验数据,分析了131名患有严重营养不良的儿童治疗无并发症恶性疟疾的苯芴醇暴露,而226名儿童没有营养不良。这是迄今为止这类分析中最大的患者队列。

收集营养不良的关键措施,包括身高,中上臂围或营养性水肿。在疟疾的临床试验中并不常规收集这些措施,这种做法应该有所改变,以便更深入地了解由于营养不良导致的儿童抗疟疾药物的系统性暴露不足。

“我们开发了药代动力学和药效学模型,用于描述这些儿童中苯芴醇的药理学特性。药物的吸收,分布,代谢或消除可能受到儿童营养状况的影响。”MORU的研究员,该研究的第一作者Palang Chotsiri博士说。“对营养不良对药理参数的影响进行了仔细研究和评估。”

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