加利福尼亚州DUARTE - 希望之城的研究人员已经确定了针对某些婴儿中发现的致命类型白血病的潜在联合靶向治疗，这些婴儿年龄太小，无法接受全面化疗。

被称为“混合谱系白血病(MLL) - 重排B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)”，这种血癌亚型伴有黯淡的健康结果(总生存率低于50%)，疾病复发和对现有的抵抗力的发展疗法。

该研究发表在8月8日的“基因与发育”杂志上，突出了转录因子BCL6(一种促进肿瘤形成和抗药性的蛋白质)作为治疗MLL重排B-ALL的新靶点。

大约10%的B-ALL涉及异常分离，然后在染色体11上的MLL基因中重新定位染色体部分。

“对白血病患儿的治疗方案有限，MLL重排白血病患者的结局特别差，”Müschen说。“绝大多数患有白血病的婴儿和新生儿实际上都进行了MLL重排，因此我们非常高兴这种联合治疗概念可能最终有助于这一群患者。”

导致这一发现的科学

Müschen和他的同事分析了一项临床试验的基因表达数据，该试验涉及207名患有B-ALL高风险的儿科患者。他们注意到疾病诊断时BCL6蛋白含量高于正常水平，癌症复发速度更快，总生存率降低。

从希望的儿科临床试验中抽取49名患者的数据，希望之城的研究人员注意到癌症复发患者的BCL6信使RNA水平显着升高。他们观察到缺乏MLL基因重排的患者BCL6蛋白水平较低。其中约85%的患者在确诊后4年内仍然存活且无复发。相比之下，只有37%的MLL重排B-ALL患者在诊断后4年才经历无复发生存。该组倾向于具有高水平的BCL6蛋白。

对这些数据的解读促使Müschen及其同事进行了涉及患者样本和小鼠模型的实验。他们发现大多数MLL重排的B-ALL小鼠BCL6蛋白水平异常，BCL6在其他B-ALL中很少见。

当将MLL基因引入小鼠模型时，结果是BCL6蛋白水平增加10至25倍。事实上，研究人员观察到BCL6蛋白和MLL基因具有共生关系，其中每一种都有助于另一种存在和繁殖。

通过其他实验，研究人员发现BCL6阻断了一种通常被称为BIM(BCL2L11)的蛋白质的功能，该蛋白质负责杀死肿瘤并预防癌症进展。他们发现肽RI-BPI和小分子FX1可以解除阻断这一途径，使BIM能够正常运作并杀死肿瘤。进一步的测试表明，RI-BPI和FX1与ABT-199协同作用，ABT-199是一种小分子靶向治疗，已被美国食品和药物管理局批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。

“我们的实验表明，结合使用ABT-199关闭BCL6可能是克服耐药性的一种简单且无毒的方法，”Müschen说。“我们已经证明这种方法适用于小鼠模型。现在我们将这些知识传授给全世界的科学家，以便我们提出的组合靶向治疗可以在临床试验中进行测试。”