患有家族性乳糜微粒血症综合征的人天生具有基因突变，这意味着他们不能产生一种叫做脂蛋白脂肪酶的酶。没有这种酶，它们的身体就无法分解血液中的膳食脂肪。相反，称为乳糜微粒的脂肪携带分子在血液中积聚，导致许多危及生命的症状，最明显的是胰腺炎。患有这种疾病的人必须遵循严格的低脂饮食，但没有治疗方法。

加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授Joseph Witztum最近帮助领导了一个全球研究团队，该团队测试了药物挥发物减少家族性乳糜微粒血症综合征患者血液(甘油三酯)脂肪积累的程度。在一项随机，双盲III期临床试验中，33名参与者接受了该药，33名接受了安慰剂。

Volanesorsen将甘油三酯水平平均降低了77%。相反，对于接受安慰剂的参与者，甘油三酯水平平均增加18%。

这些结果将于2019年8月8日在新英格兰医学杂志上发表。

乳糜微粒将甘油三酯从肠道带入血液中，在那里它们通常被酶脂蛋白脂肪酶分解。如果没有这种酶，乳糜微粒会累积并增厚患有家族性乳糜微粒血症综合征的人的血液。

“当你在牛奶顶部看到奶油形状时，就会看到乳糜微粒，”Witztum说。“对于大多数人来说，当你在晚上6点吃晚餐时，甘油三酯被乳糜微粒运送到血液中，然后脂蛋白脂肪酶在晚上9点之前清除血液中的血液。这对患者来说绝对不是这样。家族性乳糜微粒血症综合征。“

甘油三酯水平受称为载脂蛋白C-III的分子调节，该分子在肝脏中产生，然后分泌到血液中。Volanesorsen是一种由Ionis Pharmaceuticals开发的反义药物，旨在阻断肝脏中编码载脂蛋白C-III的mRNA。减少血液中的载脂蛋白C-III反过来降低甘油三酯水平。甘油三酯通常用作心脏健康的衡量标准，因为高水平与心脏病有关，即使在其他健康人群中也是如此。

试验参与者开始每周一次在皮肤下接受300毫克挥发物。最常见的副作用是注射部位的皮肤反应(33名参与者中有20名接受挥发性治疗，而安慰剂组没有)和血小板减少症(33名参与者中有15名接受挥发性治疗，而安慰剂组则没有)。血小板减少症或称为血小板的血细胞水平低，可能会限制身体形成血栓的能力。在试验的后期，每隔一周减少一次剂量以减少这些副作用。审判持续了一年。参与者年龄在20至75岁之间，80%为白人，55%为女性。

Volanesorsen最近被批准在欧洲临床使用，作为成年患者饮食的辅助手段，这些患者具有基因证实的家族性乳糜微粒血症综合征并且具有胰腺炎的高风险，并且对饮食和甘油三酯降低疗法没有反应。该团队正在等待美国食品和药物管理局批准在美国销售这种药物。

根据Witztum的说法，这项临床试验还有助于解开膳食脂肪加工的一些基本生物学。研究人员此前认为脂蛋白脂肪酶是允许载脂蛋白C-III升高甘油三酯水平的必需中间体。该试验显示情况并非总是如此 - 载脂蛋白C-III具有独立于脂蛋白脂肪酶的第二种作用，其中它抑制肝脏吸收携带甘油三酯的颗粒。

Witztum说：“这种信息有助于为更多类型的心脏病提供更好的预防方法和治疗方法，而不仅仅是这种特殊的罕见疾病。”