北卡罗来纳州夏珀尔山市-2020年1月22日-全世界大约有3800万人感染了艾滋病毒，在美国大约有110万人。当前，艾滋病毒感染者正在接受抗逆转录病毒疗法(ART)，该疗法可以将HIV抑制到血液中无法检测到的水平，但是该病毒在潜伏感染的静息CD4 + T细胞中持续存在。免疫系统无法识别这些细胞，目前没有任何疗法可以消除它们。停止抗逆转录病毒治疗后，病毒载量就会增加。这就是为什么艾滋病病毒感染者必须连续服用抗逆转录病毒药物，而这种潜在的水库被认为是治疗的最大障碍。

现在，北卡罗来纳大学教堂山分校和埃默里大学的科学家使用一种叫做AZD5582的化合物激活血液和许多不同组织中潜伏感染的CD4 + T细胞，其水平令人印象深刻，而没有毒性或毒性很小。

发表在自然，这一开创性的工作是在ART-抑制小鼠模型在医学UNC学校完成与全功能的人体免疫细胞，是那种典型的感染艾滋病毒在人体内。重要的是，这项研究随后在埃默里大学的一项纵向多剂量研究中得到了扩展，该研究针对感染了猿猴免疫缺陷病毒(SIV)的抗逆转录病毒的恒河猴。Qura Therapeutics是UNC-Chapel Hill的科学家与ViiV Healthcare的合作伙伴，进行了基础科学研究，从而加快了动物模型的研究工作。在人体开始测试之前，需要进行更多的研究，但是这项工作被认为是迈向开发治疗性疗法的重要科学步骤。

“以前，没有人在人或动物模型中成功地通过人类细胞在周围血液中的系统性HIV诱导中，在来自多个组织的静息CD4 + T细胞中测试了潜伏逆转分子，然后在完全不同的受感染物种中复制了这一成功共同作者，UNC大学医学院的医学，微生物学和免疫学教授，国际转化科学发展中心主任J. Victor Garcia博士说。

Ann Chahroudi医学博士，埃默里儿科副教授，亚特兰大埃默里和儿童保健中心儿童感染与疫苗中心主任，是共同资深作家。她说：“ ​​AZD5582能够从静止的CD4 + T细胞中重新激活潜在的SIV，并在猴子仍每天接受抗逆转录病毒疗法时诱导血液中病毒继续产生，这一点非常出色，”她说。“这是令人激动的科学成就，我们希望这将是朝着消灭艾滋病毒携带者这一天迈出的重要一步。”

这项工作是由位于UNC-Chapel Hill的艾滋病根除研究人员合作组织(CARE)和Martin Delaney HIV治疗研究合作组织的一部分提供的，该研究是美国国立卫生研究院(NIH)支持的旗舰性HIV治疗研究计划-非人类灵长类动物艾默里创新艾滋病研究联盟(E-CIAR)，也得到了NIH，Qura Therapeutics和ViiV Healthcare的支持。

几年来，科学家们一直在尝试各种潜伏期逆转剂来诱使HIV摆脱潜伏期，从而使其对免疫系统可见，从而使抗病毒免疫反应杀死被病毒感染的细胞。一些药物专注于激活CD4 + T细胞中的经典NF-kB途径，以使感染细胞摆脱潜伏期。但是触发该途径涉及数百个基因，使得这种激进的方法过于有毒。

UNC-教堂山与ViiV Healthcare之间的合作伙伴Qura Therapeutics的科学家将注意力转向CD4 + T细胞中的非经典NF-kB途径。

共同资深作者，Qura Therapeutics首席研究员Richard Dunham博士对患者细胞进行了必要的研究，以证明AZD5582是Caspases第二线粒体激活剂(SMACm)的模拟物，可以用作有效的潜伏时间逆转剂。AZD5582可逐步但持久地激活非规范的NF-kB途径，同时与其他潜伏时间逆转剂相比，可触发更少的人类基因，从而使其毒性更低。

ViiV Healthcare的HIV治愈总监Dunham表示：“我们很高兴第一次拥有一种简单易用的工具来检验长期存在的假设，即激活潜伏的HIV可以使病毒库暴露出来。”