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小鼠外伤后骨骼异常形成的解释和逆转

导读 髋关节置换,严重烧伤,脊髓损伤,爆炸伤,脑外伤-这些看似完全不同的外伤在愈合过程中各会导致痛苦的并发症,称为异位骨化。异位骨化是肌...

髋关节置换,严重烧伤,脊髓损伤,爆炸伤,脑外伤-这些看似完全不同的外伤在愈合过程中各会导致痛苦的并发症,称为异位骨化。异位骨化是肌肉和软组织内异常的骨形成,这是一种常见的不幸现象,通常在受伤或手术后数周发生。异位骨化患者的活动范围,肿胀和疼痛减少。

密西根州医学部烧伤/创面/再生医学实验室主任,基础和转化研究中心主任本杰明·列维(Benjamin Levi)医师说:“目前,“没有办法阻止它,一旦形成,就没有办法将其逆转。”手术。尽管专家们怀疑异位骨化与炎症有某种联系,但新的UM研究解释了这种情况是如何在细胞范围内发生的,并提出了一种可以阻止这种现象的方法。

为了帮助解释异位骨化的愈合过程是如何进行的,由外科部整形外科部门的Levi,Michael Sorkin博士和Amanda Huber博士领导的研究小组仔细研究了小鼠炎症过程。他们利用异位骨化小鼠模型中损伤部位的组织,使用单细胞RNA测序来表征存在的细胞类型。他们证实巨噬细胞是第一反应者,可能是异常愈合的原因。

巨噬细胞是白细胞,其正常工作是发现和消灭病原体。仔细检查后,密歇根州的研究小组发现巨噬细胞比以前想象的要复杂-并不总是按照他们的预期去做。

“巨噬细胞是异质种群,有些对治愈有帮助,而有些则无济于事,” Levi解释说。“人们认为巨噬细胞是二进制的(M1对M2)。但是我们已经证明,在异常伤口愈合期间存在许多不同的巨噬细胞表型或状态。”

具体而言,在异位骨化形成过程中,表达TGF-β的巨噬细胞的存在增加导致错误信号被发送到骨形成干细胞。

目前,治疗异位骨化的唯一方法是等待其停止生长并将其切掉,这永远无法完全恢复关节功能。这项新研究表明,可能存在一种在细胞水平上对其进行治疗的方法。与Stephen Kunkel博士领导的实验室合作。研究小组证实,CD47,p7N3激活肽可以改变表达TGF-β的巨噬细胞,从而降低其向骨形成干细胞发送信号的能力,从而导致异位骨化。

利维说:“在异常的伤口愈合过程中,我们认为即使受伤应该已经解决,损伤部位仍会继续存在一些信号。”除了异位骨化外,Levi表示,这项研究的发现可能还可以转化为其他类型的异常伤口愈合,例如肌肉纤维化。

研究小组希望最终开发出靶向该途径的转化疗法,并进一步鉴定不仅是炎症细胞,而且是负责异常骨骼形成的干细胞。

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