过度活跃的免疫细胞会加速心脏瓣膜疾病
一项使用片上器官技术的新研究揭示了过度活跃的免疫细胞如何加剧心脏瓣膜疾病,以及如何潜在地控制这种有害的过度活动。
主动脉瓣狭窄是老年人中最常见的心脏瓣膜疾病,影响75岁以上的八分之一以上的人。如果不加以治疗,它的死亡率要高于大多数癌症。
这种情况通常是由主动脉瓣的变性和增厚引起的,这使瓣膜开度变窄并减少了血流量。必须通过狭窄瓣膜挤压的血细胞受到强烈的摩擦力,称为剪切应力。
澳大利亚研究人员和临床医生组成的团队着手研究这种剪切应力对白细胞的影响,白细胞是我们免疫系统第一道防线的关键参与者。
他们发现通过狭窄的主动脉瓣不断挤压的压力激活了这些细胞,导致有害的炎症,从而加速了主动脉瓣狭窄的发展。
研究小组通过精确定位控制白细胞过度活跃的受体,确定了潜在的药物靶标。
这项由RMIT大学和贝克心脏与糖尿病研究所领导的研究发表在国际领先的心血管杂志Circulation上。
共同首席研究员Sara Baratchi博士说,该研究结合了临床工作,例如血液样本和瓣膜测量,以及使用芯片上器官技术的实验室实验,该技术复制了主动脉瓣内部的病理状况。
RMIT ARC DECRA研究员兼高级讲师Baratchi说:“在患有严重主动脉瓣狭窄的人中,循环血细胞每天承受约1500次重切应力。”
“我们现在知道这种恒定的摩擦力会使白细胞过度活跃。如果我们能够停止这种炎症反应,我们可以希望减慢这种疾病的速度。
“帮助我们做出这些发现的相同的片上器官技术也将使我们能够轻松地测试治疗这种有害免疫反应的潜在药物。”
贝克心脏和糖尿病研究所基础和转化研究副主任,共同首席研究员Karlheinz Peter博士说,这项研究有助于解释为什么主动脉瓣狭窄通常在短短几个月内就开始急剧恶化。
彼得说:“缩小的范围越小,炎症细胞被激活的程度就越高,然后它们就会加速疾病的发展。”
“我们的研究还表明,通过心脏直视手术或基于导管的经皮途径进行瓣膜置换术不仅可以改善血流量,而且还可以起到消炎的作用。后者是一个新颖且重要的发现。”