在一项新的研究中，斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家们确定了一种可能抑制动物模型疼痛和瘙痒的药物。他们的新方法还减少了药物滥用的可能性，并避免了针对神经系统的κ阿片受体(KOR)的药物最常见的副作用(镇静和焦虑)。

“这项研究最重要的方面是，我们可以在开发的KOR激动剂(三唑1.1)中保持瘙痒和疼痛的治疗效果，同时避免与麻醉性阿片类药物相关的欣快感和与其他一些选择性KOR激动剂相关的烦躁感。” TSRI这项新研究的资深作者劳拉·博恩(Laura Bohn)教授。

该研究发表在《科学信号》杂志上。

规避副作用

KOR有助于调节神经递质多巴胺的释放。靶向KOR的药物因其治疗慢性瘙痒和缓解疼痛的功效而显示出有望成为治疗候选药物。与靶向其他阿片受体的阿片类药物不同，这些化合物不会产生“高”或增加用药过量的风险。但是，它们会耗尽人体的多巴胺供应，并产生烦躁不安和镇静作用，这些副作用限制了它们的临床发展。

博恩(Bohn)的实验室率先提出了一个概念，即可以对KOR信号进行微调以使其优先激活某些途径，从而使受体通过G蛋白而不是通过称为β-arrestin2的蛋白发出信号。

在这项新研究中，研究人员使用啮齿动物模型比较了这种称为“三唑1.1”的“偏向” KOR激动剂和传统的KOR激动剂。

他们发现三唑1.1确实可以在不降低多巴胺水平的情况下规避先前开发的KOR化合物的两个副作用，多巴胺水平是与烦躁不安和镇静有关的特性。