Oncotarget DOT1L抑制作用会引起多发性骨髓瘤致死
2024-02-11 21:00:10
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导读 Oncotarget第11卷第11期报道说,为了了解MM依赖性的分子机制,研究小组检查了敏感和不敏感细胞系中DOT1L抑制后的基因表达变化,并发现属于...
Oncotarget第11卷第11期报道说,为了了解MM依赖性的分子机制,研究小组检查了敏感和不敏感细胞系中DOT1L抑制后的基因表达变化,并发现属于内质网应激途径和蛋白质的基因合成机制在敏感细胞中被特异性抑制。
在存在或不存在DOT1L抑制剂的情况下,全基因组CRISPR筛选显示H3K4me3甲基转移酶SETD1B的同时靶向增加了DOT1L抑制作用。
来自瑞士巴塞尔的诺华生物医学研究所(NIBR)肿瘤学的Ralph Tiedt博士说:“MM是一种侵袭性血液癌症,其特征在于浆细胞的单克隆扩张,分泌大量免疫球蛋白。”
“ MM是一种侵袭性血液学癌症,其特征在于分泌大量免疫球蛋白的浆细胞单克隆扩增。”
-诺华生物医学研究院(NIBR)肿瘤学专家Ralph Tiedt博士
MM细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性被认为是由于过度活跃的UPR的干扰,与非癌性细胞相比,UPR可能提供一定程度的选择性。
通过药理和遗传方法,我们发现抑制DOT1L(一种H3K79甲基转移酶)会大大降低一部分MM细胞系的体外存活率,并抑制已建立的MM异种移植物在小鼠中的生长。
CRISPR筛选进一步显示,与DOT1L一起靶向组蛋白甲基转移酶SETD1B进一步增强了对UPR的作用,并增加并加速了MM细胞死亡。
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