研究人员对儿童脑癌诊断和治疗的新见解
室管膜瘤是一种罕见的脑癌,与儿童有关,通常很难诊断。由于只有在经过良好的诊断后才能开始有效的治疗选择,因此医学界迫切需要识别室间隔膜瘤的标志物,从而帮助肿瘤学家更好地调整治疗方法。金泽大学的理查德·王(Richard Wong)和中田敏俊(Mitsutoshi Nakada)的研究小组现已证明,与室间隔膜瘤紧密相关的一种基因不仅可以帮助诊断疾病,还可以为该病提供治疗选择。
在38%的室间隔瘤病例中,一种称为TPR的基因显示出较高的存在率。因此,该团队首先寻求研究TPR基因的增加与癌细胞的发展如何相关。细胞中存在的每个基因均包含用于创建特定蛋白质的代码。TPR基因包含同义蛋白质的代码。因此,评估了患者癌症样品中TPR蛋白的水平。不出所料,这些肿瘤组织中的TPR水平异常高。
然后,研究人员继续研究这些异常的TPR水平是否会导致癌症进展。为了这个目的,将人室管膜瘤癌组织植入小鼠的大脑。然后在这些组织中删除TPR基因,使小鼠无法产生TPR蛋白。当随后分析肿瘤组织时,发现癌症生长减少。因此,TPR基因对于室管膜瘤的生长至关重要。
已知TPR蛋白的缺失会诱导细胞内自噬的过程。当细胞受到不适当的压力时会启动自噬,并导致受损细胞死亡。具有高水平TPR蛋白的患者肿瘤样本显示很少或没有自噬。但是,TPR耗竭的小鼠中自噬明显很高。由于TPR的存在增加,因此室管膜瘤细胞免于自噬死亡。这些被破坏的细胞通过规避使它们受到控制的生物系统而继续生长。高TPR水平还伴随着HSF-1和MTOR的增加,HSF-1和MTOR是负责细胞生长和存活的分子。
最后,评估了通过治疗降低TPR水平以控制癌症的可能性。小鼠接受了一种雷帕霉素药物,该药物可以抑制MTOR。这种治疗不仅导致TPR水平降低,而且使大脑内的肿瘤组织收缩。
研究人员总结说:“因此,TPR可以作为潜在的生物标志物,而MTOR抑制可能是对室间隔瘤患者的有效治疗方法。”在寻找患者中TPR升高的水平可以帮助肿瘤学家更全面的诊断的同时,在药物的帮助下降低TPR的水平可以帮助控制肿瘤。