邓迪大学的研究人员发现了一个发现，他们相信有可能使帕金森氏病的“失控列车”刹车。

生命科学学院医学研究委员会蛋白质磷酸化和泛素化单位(MRC-PPU)的研究小组发现了一种抑制LRRK2途径的新酶。LRRK2基因的突变是遗传帕金森氏症的最常见原因。

酶是调节维持健康运转寿命所需的生物过程的分子机器。它们也可以被药物靶向以增加或降低某些活性的水平-在这种情况下为LRRK2途径。

有关这种途径的许多知识都来自邓迪，并且该团队已经知道存在某种可以逆转LRRK2活性的酶，因此着手发现和表征它。他们发现的这种酶-称为PPM1H-具有卓越的特性，可以逆转LRRK2触发的生物学行为。

MRC-PPU主任Dario Alessi教授说：“帕金森氏火车就像失控的火车-目前，我们无法踩刹车以减慢它的速度，更不用说阻止它了。我们发现这种新酶的作用是导致人为帕金森氏症的通路中的刹车。

“多年来，我们一直知道LRRK2途径是帕金森病背后的主要驱动力，但是开发PPM1H系统活化剂以治疗该疾病的概念是全新的。这一发现为寻找新的化学方法打开了大门帕金森氏症的治疗。

“就目前的方法而言，计划A是开发一种抑制LRRK2的药物，但即使这样做，我们也不知道这种药物在体内的耐受性如何，因此我们也在寻找其他方法来转换这项研究的目的是通过介导这些毒性途径来寻找一种天然终止LRRK2的酶。

“看来PPM1H酶在所有人中都存在，帕金森氏症患者中也不缺少PPM1H酶，因此，如果我们找到一种将其打开的方法，那么从理论上讲它可以使所有人受益。这也提出了另一个令人兴奋的问题，我们希望研究 - 在某些人的大脑PPM1H更高，如果是这样，这是保护他们对抗帕金森?

近年来，在对神经退行性疾病(如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症)的生物学理解方面已取得了巨大进展，但仍然没有治愈方法，甚至无法减缓或阻止其发展。

虽然开发从PPM1H衍生出的新药物还需要几年的时间，但Alessi教授和他的同事已经开始与大学的药物发现部门合作，寻找一种可以将该酶用于帕金森氏症治疗的化合物。

“世界上有600万人患有帕金森氏病，许多人在30多岁，40多岁和50多岁时患上了帕金森氏病，它影响到生活的方方面面，”阿莱西教授继续说道。“没有什么，减缓疾病的进展下来，我们需要在这个问题扔在厨房的水槽。

“通过这一发现，我们现在是在一个位置与制药公司，并在这里邓迪药物发现单位共同开发，将开启这种酶的化合物。这将是具有挑战性的工作，但如果我们能确定合适的药物分子那么下一步将是在细胞和动物模型中对其进行测试，以查看它们是否确实关闭了该途径。

“如果这样行之有效，肯定会刺激进一步的临床前活动，并有可能导致治疗帕金森氏症的新方法。在达到这一点之前，我们有许多障碍需要克服，但这对我们来说是一个重大发现。 ”