随着年龄的增长，我们的身体倾向于发展诸如心力衰竭，肾脏衰竭，糖尿病和肥胖症等疾病，并且任何一种疾病的存在都会增加罹患其他疾病的风险。传统的药物开发仅针对每种药物的一种病症，在很大程度上忽略了与年龄相关的疾病的相互联系，并要求患者服用多种药物，这增加了产生副作用的风险。

哈佛大学和哈佛医学院(HMS)的Wyss生物启发工程研究所的一项新研究报告说，一次施用基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法，可将三种长寿相关基因的组合显着地传递给小鼠改善或完全逆转了多种与年龄有关的疾病，这表明治疗这种疾病的系统级方法可以改善整体健康状况和寿命。这项研究报告在PNAS中。

Wyss研究所前研究科学家，Noah Davidsohn博士说：“我们看到的结果令人震惊，并且表明通过基因疗法全面解决衰老可能比目前存在的零星方法更为有效。” HMS，现在是Rejuvenate Bio的首席技术官。“每个人都希望尽可能长的时间保持健康，这项研究是减少因衰弱性疾病而遭受痛苦的第一步。”

这项研究是在Wyss核心教职员工George Church博士的实验室中进行的。作为Davidsohn对衰老遗传学的博士后研究的一部分。Davidsohn，Church及其合著者研究了三个基因，这些基因先前被证明可以赋予基因过表达以使其过度表达的小鼠增加健康和寿命的益处：FGF21，sTGF?R2和?Klotho。他们假设，通过基因疗法向非工程小鼠提供这些基因的额外拷贝将类似地对抗与年龄有关的疾病并赋予健康益处。

该团队使用AAV8血清型作为递送载体为每个基因创建了单独的基因治疗构建体，并将它们分别注射到肥胖症，II型糖尿病，心力衰竭和肾衰竭的小鼠模型中，并与其他基因组合以观察是否有协同增效作用。

单用FGF21后，单用FGF21即可在肥胖，糖尿病小鼠中完全导致体重增加和II型糖尿病的完全逆转，并且与sTGFβR2联合使用可将肾纤维化小鼠的肾萎缩减少75%。单独给予sTGF?R2或与其他两个基因之一组合给予心力衰竭的小鼠，其心功能改善了58%，这表明FGF21和sTGF?R2的联合治疗可以成功治疗所有四个与年龄有关的疾病条件，因此改善健康和生存。同时使用这三个基因可能导致结果稍差，可能是由于FGF21和κKlotho之间的不良相互作用引起的，这有待研究。

重要的是，注入的基因与动物的天然基因组保持分离，没有修饰其天然DNA，也无法传递给子孙后代或活着的动物之间。

“在非转基因小鼠中获得这些结果是朝着将这种疗法发展为一种疗法迈出的重要一步，并且共同施用多种疾病应对基因可以帮助缓解因递送多种，分离的替代品而引起的免疫问题。每种疾病的基因疗法。”丘奇说，他同时还是HMS的遗传学教授和哈佛大学和麻省理工学院的健康科学与技术教授。“这项研究标志着能够有效治疗与衰老相关的许多疾病的里程碑，并且可能会导致解决衰老本身的方法。”