亚特兰大-一项新研究发现，与未接触这些药物的儿童和子宫内接触过TNFi生物制剂的孩子相比，在怀孕期间使用非TNFi生物制剂或托法替尼的患有慢性炎症性疾病的母亲所生的孩子很少发生严重感染。这些发现将在本周的2019 ACR / ARP年会(摘要#1901)上发表。

一些风湿病的治疗方法可能包括肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)或托法替尼。TNFi是一类在世界范围内用于治疗炎症性疾病的药物，这些疾病可减轻炎症并通过靶向导致肿瘤的坏死因子这一引起炎症的物质来阻止疾病进展。Tofacitinib是一种口服小分子药物，用于治疗患有甲氨蝶呤效果不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)的成年人。

在怀孕期间，来自母亲的循环免疫球蛋白G(IgG)抗体可通过胎盘积极转运。一些生物药物也具有穿越胎盘的潜力，并且在胎儿中的含量通常高于母亲。这种可能性引起了人们的担忧，即暴露的后代可能会产生免疫抑制作用(部分或完全抑制个体的免疫反应)。这项大型队列研究将妊娠期间服用非TNFi生物制剂或托法替尼的患有慢性炎性疾病的母亲所生的孩子与未暴露的儿童以及子宫内暴露于TNFi生物制剂的孩子进行了比较。

“我们的首要目标是提供用于治疗患有炎性关节炎的妇女的新的生物和小分子药物的妊娠安全性数据。这些情况主要影响妇女，尤其是在其育龄期。在患有炎性关节炎的孕妇中，耀斑是常见的并且与不良的妊娠结局。通常需要用有效的药物控制疾病。”加拿大主要研究者，加拿大蒙特利尔麦吉尔大学风湿病和临床流行病学副教授Evelyne Vinet博士说。“但是，由于孕妇没有被纳入临床试验，因此缺乏孕妇及其后代的数据。

研究人员在诊断出RA，强直性脊柱炎(AS)，牛皮癣(PsO)，银屑病关节炎(PsA)或炎性肠病(IBD)后确定了要住院治疗的妇女。他们还使用MarketScan数据库从2011年至2016年，随机选择了一组未受影响的母亲，他们的年龄，分娩年份和居住状态为4：1。只有妇女在分娩前连续12个月或更长时间参加MarketScan，并且这项研究包括了具有儿童联系信息的信息。

研究人员在怀孕和/或受孕前期根据一种或多种填充处方和/或输注程序代码定义了托法替尼，TNFi和非TNFi的生物暴露。非TNFi药物包括abatacept，rituximab，tocilizumab，ustekinumab和vedolizumab。他们根据在出生后第一年的一次或多次住院治疗将感染中的严重感染定义为主要诊断。他们还根据母亲的人口统计资料，疾病类型，合并症，妊娠并发症和药物的使用(如糖皮质激素，DMARDs或生物制剂)对研究中的所有暴露人群进行了特征分类。

参加者包括16,490名患有RA(4,142)，AS(381)，PsO或PsA(5,743)和IBD(6,731)的母亲的后代，以及164,553名未受影响的配对母亲所生的孩子。在患有炎症性疾病的母亲的后代中，有105例患者接受了tofacitinib或非TNFi生物制剂的治疗，其中4例患者接受tofacitinib，33例患者接受abatacept，4例接受利妥昔单抗，12例接受tocilizumab，42例接受ustekinumab和10例接受vedolizumab治疗。另外，在怀孕期间，有1,611个后代暴露于TNFi生物制剂。

研究人员发现，在接受托法替尼或非TNFi生物制剂治疗的儿童中，有两例严重感染：一例为托法替尼，另一例为abatacept。他们发现，没有TNFi暴露的炎性疾病母亲的后代中，严重感染的百分比为2.1，而子宫内暴露为TNFi的母亲的严重感染率为2.3。他们还发现，未受影响的母亲所生孩子中有1.6%受到严重感染。

研究人员得出结论，需要进一步的研究来确定怀孕期间各个非TNFi生物制剂以及用于炎症性疾病的小分子药物的具体作用。