研究人员使用一种称为CRISPR的新基因组编辑工具，对免疫细胞进行了基因工程改造，并提高了这些细胞杀死小鼠癌细胞的能力。

修饰细胞使其表面上表达蛋白质，称为嵌合抗原受体(CARs)，这使细胞能够识别和攻击表达相应抗原的癌细胞。

在2月22日的《自然》杂志上，研究人员在对小鼠的实验中，使用CRISPR设计的表达CAR的免疫细胞比使用传统方法设计的免疫细胞更有效地杀死肿瘤细胞。

该研究中评估的免疫疗法类型为CAR T细胞疗法，一种过继细胞转移形式。通过这种治疗，可以从血液中收集患者自身的T细胞(一种免疫细胞)，并对其进行基因改造以使其更好地攻击肿瘤细胞，然后在实验室中进行扩增，最后返回患者体内。

为了探索提高CAR T细胞疗法有效性的方法，Memorial Sloan Kettering癌症中心的医学博士Michel Sadelain和他的同事们转向了一种叫做CRISPR的技术，该技术使研究人员可以更快地编辑基因组。和精度高于其他方法。

创建更多有力的T细胞

用于改造T细胞以表达CAR的常规方法，例如使用逆转录病毒来递送基因，导致基因被插入基因组中的随机位置。

然而，利用这些方法，CAR基因有可能以破坏基因组正常功能的方式插入自身，从而导致意想不到的后果。

相比之下，CRISPR / Cas9系统允许基因的特定放置。Sadelain博士及其同事使用CRISPR将CAR基因传递至T细胞基因组中的精确位置：T细胞受体α链(TRAC)基因。

基因组的TRAC区域包含T细胞受体的基因，可帮助免疫细胞检测外来分子。CRISPR系统编辑掉T细胞中TRAC基因的一部分，从而允许CAR基因插入那里。

当研究人员在白血病小鼠模型中测试这两种CAR T细胞时，通过CRISPR将CAR基因插入TRAC位点的CAR基因比通过逆转录病毒随机插入CAR基因的细胞更有效地破坏肿瘤细胞。 。

Sadelain博士指出，实验表明，使用CRISPR工程技术改造的细胞改善了抗肿瘤反应，部分原因是这些T细胞中“高度调节的CAR表达”。