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研究发现抗高血压药会破坏败血症的免疫系统

导读 败血症引起的休克(败血性休克)患者应使用降压药去甲肾上腺素治疗。拉德布德大学医学中心的研究人员在今天的《美国呼吸与重症医学杂志》上发...

败血症引起的休克(败血性休克)患者应使用降压药去甲肾上腺素治疗。拉德布德大学医学中心的研究人员在今天的《美国呼吸与重症医学杂志》上发表了研究结果,揭示了其使用并非没有缺陷:该药物破坏了免疫系统并增加了对感染的易感性。这可能会对患者产生负面影响。因此,对替代品进行研究是合理的。

败血症是一种由于感染而威胁生命的炎症反应,在全身传播。败血症患者中有四分之一屈服于它,并且它是全球第一大死亡原因。因此,败血症最近被世界卫生组织(WHO)指定为全球卫生重点。脓毒症患者的免疫系统严重失调,这会削弱感染的清除率,并使身体容易受到新的感染,增加死亡风险。严重的脓毒症也常常导致危险的低血压,称为败血性休克,需要用降压药治疗。自1950年代以来,去甲肾上腺素一直是在这种情况下增加血压的首选主要药物。

白血细胞

但是,重症监护研究人员Roel Stolk和Matthijs Kox现在表明,去甲肾上腺素会导致免疫系统失调,从而削弱抵抗感染的能力。他们在实验室测试中发现了第一个适应症,方法是将白细胞与去甲肾上腺素以及细菌和病毒成分接触,以诱发炎症反应。去甲肾上腺素被证明可以抑制这些免疫细胞的功能。

抵抗感染的能力受损

然后研究人员切换到动物模型。研究的主要作者Roel Stolk:“我们通过向小鼠注射内毒素(一种细菌细胞壁成分)在小鼠中复制了感染。如果给小鼠服用去甲肾上腺素,则其免疫反应会受到强烈抑制。”

此外,在具有实际细菌感染的小鼠中,去甲肾上腺素的注入导致脾脏,肝脏和血液中细菌的生长增加,再次表明免疫系统减弱。斯托尔克说:“我们还研究了降压药血管加压素对白细胞和小鼠的作用。”有趣的是,与去甲肾上腺素相反,这种药物对免疫系统没有任何作用,也没有抵抗感染的能力。”

健康志愿者

研究负责人Matthijs Kox说:“接下来,我们想知道去甲肾上腺素的作用是否也适用于人类。”“我们在三组健康志愿者中注入了去甲肾上腺素,加压素或安慰剂。然后,向这些志愿者注入了低剂量的内毒素。我们再次观察到明显的差异。与安慰剂组相比,促炎蛋白的血药浓度降低了在接受去甲肾上腺素治疗的组中,抗炎蛋白的水平增加了。使用加压素,我们再次没有观察到对免疫反应的影响。这些结果证实了以前的数据,去甲肾上腺素会抑制免疫系统。”

200名败血症患者

Stolk和Kox还对一组近200名败血性休克患者进行了检查,所有患者均接受去甲肾上腺素治疗。在这些患者中,他们发现用高剂量去甲肾上腺素治疗的患者血液中促炎蛋白和抗炎蛋白之间的平衡趋向于抗炎方面。他们还表明,在使用β受体阻滞剂治疗心脏病或血压的患者中,去甲肾上腺素对免疫系统的不良影响并不明显。

进一步的研究

基于这项研究,研究人员得出结论,败血症患者应重新评估降压药的使用,尤其是在一大批患者中。考克斯:“例如,将去甲肾上腺素与血管加压素的作用进行比较,因为我们已经表明后者对免疫系统没有不利影响。还需要进一步研究β受体阻滞剂对去甲肾上腺素治疗的脓毒症患者的作用。两种策略都可以改善这些患者对感染的防御能力,从而可以改善对这种严重疾病的治疗。”

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