胶质母细胞瘤是侵袭性的脑癌，会浸润周围的脑组织，因此很难通过手术治疗。即使化学疗法和放射疗法成功摧毁了患者的成胶质细胞瘤细胞的大部分，它们也可能不会影响癌症干细胞。如此少量的肿瘤细胞具有无限增长和繁殖的能力，并可能导致肿瘤复发。

为了研究这些肿瘤并测试新疗法，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员使用了带有胶质母细胞瘤肿瘤样品的小鼠，这些样品是由接受手术的患者捐赠的。通过这种方法，他们最近发现，针对性的癌症治疗和多发性硬化(MS)药物特氟米特都可以阻止胶质母细胞瘤干细胞，显着缩小肿瘤并改善小鼠存活率。

该研究于2019年8月7日发表在《科学转化医学》上。

高级作者杰里米·里奇(Jeremy Rich)医学博士，加州大学圣地亚哥分校圣地亚哥分校医学院教授，​​神经肿瘤学主任和脑肿瘤主任说：“我们以前认为我们会找到一个神奇的子弹来治疗每个人胶质母细胞瘤”加州大学圣地亚哥分校健康研究所。“但是现在我们意识到，我们需要找出导致每个患者独特肿瘤的原因，并针对每个患者量身定制治疗方法。”

近年来，个性化癌症治疗的愿望导致了几种靶向癌症治疗的发展。这些药物通过抑制癌细胞赖以生长和存活的特定分子而起作用。因此，与传统疗法(例如化学疗法和放射疗法)相比，靶向疗法可以更好地发挥作用，并减少副作用。然而，靶向疗法并没有像科学界所希望的那样成功。根据Rich的说法，这是因为通常仅抑制一个分子或驱动肿瘤形成或存活的途径是不够的-癌细胞将找到一种补偿的方法。

里奇说：“作为科学家，我们通常只是在观察癌症干细胞在做什么。”里奇同时也是加州大学圣地亚哥分校健康分校的桑福德再生医学财团和桑福德干细胞临床中心的教职员工。“作为临床医生，我也试图从更大的角度看待。我并不是在寻找一种或两种药物来帮助我的患者，因为我认为要用一种完全个性化的鸡尾酒来融合许多不同的药物才能真正获得治疗效果。运行中的癌细胞。”

为了继续复制，胶质母细胞瘤干细胞需要继续制造更多的DNA，并且这样做还需要制造嘧啶，而嘧啶是DNA的组成部分之一。Rich的团队在六个不同的数据库中挖掘了数百名胶质母细胞瘤患者的肿瘤基因组数据，Rich的团队注意到，嘧啶代谢得分较高与患者生存期较差有关。

里奇说：“要成为癌细胞，这是非常艰巨的工作。他们必须时刻努力，才能找到方法，使各种途径得以生存和发展。”“并不是说我对他们表示同情。但是知道这一点有助于我们知道他们在哪些方面可能存在弱点。”

MS药物teriflunomide恰好能阻止嘧啶形成酶。Rich和他的团队在实验室中发现了特立氟胺可抑制胶质母细胞瘤细胞存活，自我更新和肿瘤的发生。更重要的是，研究人员发现，与模拟治疗的小鼠相比，单独使用特氟米特治疗时，患者源性肿瘤会稍微缩小，携带这些肿瘤的小鼠的存活时间会更长。

该团队还测试了两种靶向的癌症疗法：BKM-120，一种在缺乏PTEN酶的驱动下在胶质母细胞瘤细胞中最有效的抑制剂，以及拉帕替尼，一种用于治疗由表皮生长因子受体(EGFR)突变驱动的癌症的抑制剂。 )。与模拟治疗的小鼠或特立氟胺治疗的小鼠相比，单独使用BKM-120治疗，肿瘤可适度缩小，并且小鼠存活甚至更长。

但是，与特效组或单独接受两种方案的小鼠相比，当同时使用特氟米特和BKM-120进行治疗时，肿瘤平均明显缩小，并且小鼠的存活时间明显更长。

里奇说：“我们对这些结果感到兴奋，特别是因为我们正在谈论一种已知对人类安全的药物。”“但是这种实验室模型并不完美-是的，它使用的是人类患者样本，但仍然缺乏胶质母细胞瘤在人体中的背景，例如与免疫系统的相互作用，我们知道这在确定胶质母细胞瘤中起着重要的作用。肿瘤的生长和生存。在胶质母细胞瘤患者可以使用这种药物之前，必须进行人类临床试验以支持其安全性和有效性。”