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新的治疗策略可能会阻止致命的脑瘤

导读 波士顿-免疫检查点抑制剂是重要的药物,可增强免疫系统对某些癌症的反应;然而,它们往往对成胶质细胞瘤无效,成胶质细胞瘤是成人中最致命的...

波士顿-免疫检查点抑制剂是重要的药物,可增强免疫系统对某些癌症的反应;然而,它们往往对成胶质细胞瘤无效,成胶质细胞瘤是成人中最致命的原发性脑肿瘤。由马萨诸塞州总医院(MGH)和佛罗里达大学的研究人员领导的小鼠新研究表明,使胶质母细胞瘤易受这些药物影响的策略很有希望。该发现发表在《美国国家科学院院刊》上,表明这种联合疗法应在胶质母细胞瘤患者的临床试验中进行测试,而胶质母细胞瘤尚无治愈方法。

胶质母细胞瘤对免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法反应不佳的部分原因是因为称为髓样来源的抑制细胞(MDSC)的细胞浸润了胶质母细胞瘤肿瘤周围的区域,在这些区域中它们有助于免疫抑制,肿瘤进展和治疗耐药性。因此,靶向这些细胞可以增强免疫治疗并改善对受影响患者的治疗反应。

佛罗里达大学药理学与治疗学系的Jeffrey K. Harrison博士与MGH和哈佛医学院放射肿瘤学系的Rakesh K.Jain博士共同发起了一项合作工作测试这个策略。该团队使用两种小鼠胶质母细胞瘤模型,靶向了被称为趋化因子受体的受体,这些受体对于使MDSC浸润到胶质母细胞瘤周围的区域非常重要。在饲养缺乏趋化因子受体2(CCR2)并发展成胶质母细胞瘤的小鼠中,MDSC无法进行这种浸润。用免疫检查点抑制剂治疗这些小鼠可激发强烈的抗癌免疫反应,并延长了动物的生存期。在具有正常CCR2的小鼠中,用阻断CCR2的分子进行治疗具有相似的作用。

贾恩说:“在这项研究中使用的CCR2拮抗剂CCX872已通过了针对胰腺肿瘤患者的Ib期安全性试验,并且正在进行临床试验以研究CCR2抑制剂在几种癌症中的应用。”“因此,这项研究的结果支持靶向表达CCR2的MDSCs作为增强免疫疗法的一种手段,并保证在胶质母细胞瘤患者的临床试验中对该联合疗法进行研究。”

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